Estudio que evalúa el tratamiento personalizado del carcinoma rectal localmente avanzado.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN

1. Consentimiento informado por escrito,

2. Paciente que recibe Folfirinox,

3. Paciente mayor de 18 años,

4. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≥ 1,

5. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de recto,

6. La parte distal del tumor se encuentra entre 1 y 12 cm de la parte superior del elevador del ano (examen rectal dinámico),

7. No hay evidencia inequívoca en la tomografía computarizada (TC) de enfermedad metastásica establecida,

8. Evaluación por resonancia magnética (RM) del tumor localmente avanzado antes de la quimioterapia neoadyuvante:

1. CRM predictivo < 2 mm

2. O T3c-d (que se extiende ≥ 5 mm más allá de la muscular propia) con invasión venosa extramural (IVEM)

3. O T4a-b (excepto invasión ósea y esfinteriana).

CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN

1. Tumor rectal no medible o no evaluado por RM antes de la inclusión,

2. Tumor rectal ultra-bajo en el momento del diagnóstico, lo que requiere la administración de radioterapia (polo tumoral inferior a menos de 1 cm de la parte superior del elevador del ano).

3. Enfermedad cardíaca activa, incluyendo cualquiera de las siguientes: a. Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) (apéndice 4), b. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (que comenzó en los últimos 3 meses), c. Infarto de miocardio hace menos de 6 meses antes de la primera dosis de tratamiento, d. Arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes o la digoxina),

4. Cáncer previo o concurrente que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio, excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (invasión de la lámina propia)],

5. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses antes del inicio del tratamiento.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA EL TRATAMIENTO EXPERIMENTAL

1. Estado funcional de la OMS 0-1,

2. Paciente con regresión tumoral ≥ 60% y CRM ≥ 1 mm,

3. No hay evidencia inequívoca en la tomografía computarizada (TC) de enfermedad metastásica establecida,

4. Condición general considerada adecuada para una cirugía pélvica radical y una terapia sistémica con capecitabina

5. Función hematológica, hepática, renal y electrolítica adecuada evaluada dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio a. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3; Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3 b. Bilirrubina total ≤ 1,5 x Límite Superior Normal (LSN), fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN, c. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min según la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD),

6. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa en suero de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) obtenida dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio. Las mujeres que no están en edad fértil son pacientes que están en la posmenopausia o que están permanentemente esterilizadas (por ejemplo, oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral),

7. Para mujeres en edad fértil y hombres, acuerdo para utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración de la participación en el estudio y hasta 6 meses después de la finalización de la terapia. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas y tienen una pareja no esterilizada deben utilizar 2 métodos de anticoncepción eficaces. Se solicita al investigador o a un asociado designado que asesore al paciente sobre cómo lograr un control adecuado de la natalidad. Se define como anticoncepción adecuada en el estudio cualquier método (o combinación de métodos) médicamente recomendado según el estándar de atención,

8. No hay evidencia de enfermedad cardíaca isquémica crónica o aguda,

9. Disposición para participar en el estudio y capacidad para dar el consentimiento informado y cumplir con los programas de tratamiento y seguimiento,

10. Afiliación al Sistema de Seguridad Social francés.

CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN PARA EL TRATAMIENTO EXPERIMENTAL

1. Paciente con antecedentes de radioterapia pélvica,

2. Contraindicación para la quimioterapia y/o la radioterapia,

3. Deficiencia completa o parcial de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (uracilemia ≥ 16 ng/mL),

4. Cualquier infección que pueda poner en peligro la administración del tratamiento,

5. Cualquier otra enfermedad o trastorno concomitante grave que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio y la seguridad durante el estudio (por ejemplo, trastornos hepáticos, cardíacos, renales, pulmonares, metabólicos o psiquiátricos graves),

6. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal,

7. Pacientes con antecedentes de fibrosis pulmonar o neumonía intersticial,

8. Pacientes que utilizan antivitamina K (Coumadin, etc.), pero es posible sustituir el tratamiento con antivitamina K por heparinas de bajo peso molecular (HBPM) antes de iniciar la quimioterapia,

9. Hipersensibilidad conocida al fármaco capecitabina, a las clases de fármacos del estudio o a cualquier constituyente de los productos,

10. Paciente que recibió una vacuna atenuada viva dentro de los 10 días de la inclusión,

11. Mujer embarazada o en período de lactancia. Si una paciente está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG en suero) documentada 72 horas antes de la inclusión,

12. Paciente tratado con un fármaco de investigación en los últimos 30 días,

13. Paciente bajo tutela o curatela o bajo la protección de la justicia,

14. Imposibilidad de someterse a un seguimiento médico del ensayo por motivos geográficos, sociales o psicológicos.