Un estudio de PY314 en sujetos con tumores sólidos avanzados.

CRITERIOS DE ELIGIBILIDAD CLAVE

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento informado para el estudio.
• Pacientes con cualquiera de los siguientes diagnósticos de tumores sólidos elegibles, confirmado por citología o histología:

• Cohortes de escalamiento (Parte A): Pacientes con tumores sólidos avanzados de los tipos de tumores preespecificados (cánceres ginecológicos [incluidos cáncer de ovario, trompa de Falopio, peritoneo primario, endometrio, cuello uterino, vagina, vulva], gástrico [adenocarcinoma], colorrectal [MSI bajo y MSI alto refractario a CPI], pulmón [adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas de pulmón no microcítico] que son recurrentes o refractarios a la quimioterapia basada en platino, además de tratamiento previo con CPI, inhibidor de puntos de control inmunitario (PD-1)/ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1), o que den su consentimiento informado para no recibir dicha terapia, renal [células claras y no células claras], mama [TNBC y HR+ HER-2-] con enfermedad localmente avanzada o metastásica que ha recidivado o es refractaria a al menos una línea de terapia post-adyuvante (incluido un CPI, ya sea solo o en combinación, si está aprobado para esa indicación, y que no sean elegibles para otras terapias dirigidas específicas para su tipo de tumor).
• Cohortes de expansión (Parte B): Pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados de 5 cánceres preespecificados, basándose en datos preclínicos y de la Parte A.
• Los pacientes deben proporcionar una muestra tumoral original para el diagnóstico, con el fin de determinar la expresión de TREM2 (los centros deben verificar la fuente antes del cribado y la disponibilidad del tejido de archivo durante el cribado). Los pacientes sin una muestra de tejido de archivo solo serán elegibles si eligen y consienten en proporcionar una biopsia con aguja gruesa (CNB) de una lesión primaria o metastásica, requerida para la Parte B, que se utilizará solo en la Parte A si no hay una muestra de archivo disponible.
• Los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad documentada (incluido el tratamiento previo con un CPI [solo o en combinación], si está aprobado para esa indicación).
• No hay límite en el número de tratamientos previos.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral previa, incluida la inmunoterapia, deben haberse resuelto a Grado < 2 antes del inicio de la administración del fármaco del estudio (incluido el grado < 2 de alopecia o neuropatía periférica, o si está controlado con terapia de reemplazo de hormonas tiroideas).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.
• Coagulación: Relación Normalizada Internacional (RNI) ≤ 1,3, a menos que esté recibiendo un anticoagulante terapéutico.
• Función hematológica adecuada, definida de la siguiente manera: Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL; Conteo absoluto de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (sin factores de crecimiento granulocíticos en los 7 días anteriores a la obtención de los valores de laboratorio hematológicos del cribado).
• Función hepática adecuada, definida de la siguiente manera: AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (si hay metástasis hepáticas, ≤ 5 veces el LSN); Bilirrubina total o conjugada ≤ 1,5 veces el LSN.
• Función renal adecuada, definida de la siguiente manera: Creatinina sérica ≤ 2 veces el LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min, calculado mediante el método de Cockcroft-Gault.

Criterios de exclusión:

• El paciente es candidato para terapia dirigida molecularmente (por ejemplo, fármacos que se dirigen a EGFR, VEGF, ALK, ROS-1, NTRK, MET, RET y BRAF V600E, HER2). Se aplica a los pacientes incluidos tanto en la Parte A como en la Parte B del estudio.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiere terapia inmunomoduladora continua o intermitente, excluyendo la enfermedad tiroidea que esté bien controlada con terapia de reemplazo.
• Metástasis cerebrales estables y tratadas o asintomáticas durante al menos 3 meses, documentadas por imagen cerebral antes de la inclusión.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa por SARS-CoV-2, evento hemorrágico activo o crónico en los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, según el criterio del médico tratante.
• Enfermedad hepática descompensada, evidenciada por encefalopatía hepática o coagulopatía.
• Angina activa o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de Clase III o IV (Sistema de Clasificación Funcional de la ICC de la NYHA) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa en los 12 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de Grado 2 o superior, ICC, hipertensión arterial no controlada o arritmias no controladas con medicación.
• Cualquier terapia antitumoral, incluyendo moléculas pequeñas, inmunoterapia, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales (excepto agentes modificadores óseos como cuidado de apoyo), radioterapia o cualquier otro agente para tratar el cáncer en los 21 días (dependiendo del agente y la vida media del fármaco) previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con cáncer de pulmón refractario que han progresado en los 3 meses posteriores al inicio de regímenes de quimioterapia doble o pacientes con cáncer de pulmón que han progresado en los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento combinado de inmunoterapia y quimioterapia.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.