Sym024 en monoterapia y en combinación con Sym021 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos, ≥18 años.
• Malignidad tumoral sólida localmente avanzada o metastásica, documentada (confirmada histológica o citológicamente) (debe ser uno de los siguientes):

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

2. Carcinoma de pulmón de células no pequeñas, subtipo histológico adenocarcinoma.

3. Adenocarcinoma ductal pancreático.

4. Colangiocarcinoma.

5. Carcinoma colorrectal (fenotipos microsatélite estable [MSS] y microsatélite inestable [MSI-H]).

6. Carcinoma gástrico (incluye carcinoma gastroesofágico).

7. Carcinoma esofágico (incluye carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma).

8. Mesotelioma (pleural y peritoneal).

9. Carcinoma cervical (CC) (incluye subtipos histológicos adeno, de células escamosas y mixto adeno-escamoso).

• Malignidad que actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o a la irresecabilidad del tumor.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Refractario o intolerante a la(s) terapia(s) existente(s) que se sabe que proporcionan beneficio clínico.
• Aceptación de biopsias tumorales obligatorias (2 en total).
• ECOG PS de 0 o 1.
• Función orgánica adecuada, según lo indican los siguientes valores de laboratorio.
• Se requiere una anticoncepción adecuada según corresponda.

Criterios de exclusión:

• Malignidades del sistema nervioso central (SNC).
• Enfermedad o condición cardiovascular clínicamente significativa.
• Trombosis activa o antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del(los) fármaco(s) del estudio.
• Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida.
• Enfermedad u condición ocular significativa.
• Enfermedad u condición pulmonar significativa.
• Enfermedad o condición gastrointestinal significativa, actual o reciente (en los últimos 6 meses).
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• Antecedentes de trasplante de órganos (es decir, trasplante de células madre u órganos sólidos).
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Cualquier otra infección grave/activa/no controlada.
• Antecedentes de toxicidades significativas asociadas con la administración previa de inhibidores de puntos de control inmunitarios.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los excipientes del fármaco del estudio formulado.
• Toxicidad no resuelta >Grado 1 asociada con cualquier terapia antineoplásica previa.
• Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo, o pacientes que se hayan sometido a cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del(los) fármaco(s) del estudio.
• Cualquier otra condición médica preexistente grave, que ponga en peligro la vida o inestable (además de la malignidad subyacente).

Exclusiones terapéuticas:

• Terapia previa con Sym024 u otros inhibidores de CD73, CD39 o receptores de adenosina ADORA2A, ADORA2B.
• Parte II y Parte III, terapia anti-PD-(L)1 previa, excepto para indicaciones en las que está aprobada.
• Cualquier agente antineoplásico para la malignidad primaria (estándar o experimental) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias de eliminación.
• Cualquier otro tratamiento experimental dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del(los) fármaco(s) del estudio.
• Radioterapia, con excepciones.
• Vacunas vivas contra enfermedades infecciosas 4 semanas antes de la primera dosis del(los) fármaco(s) del estudio.
• Terapia inmunosupresora o con glucocorticoides sistémicos (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del(los) fármaco(s) del estudio, con excepciones.
• Uso profiláctico de factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de la semana previa a la primera dosis del(los) fármaco(s) del estudio.