Un ensayo clínico con durvalumab (MEDI 4736) en combinación con regímenes neoadyuvantes prolongados en el cáncer de recto.

Criterios de inclusión (ensayo principal):

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito para el ensayo.

2. Disposición para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento y las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo, incluida la disposición para proporcionar repetidas muestras de biopsia del tumor mediante sigmoidoscopia flexible.

3. Tener 18 años o más el día de la firma del consentimiento informado.

4. Adenocarcinoma rectal localmente avanzado no metastásico confirmado histológicamente, considerado adecuado para un tratamiento radical.

5. Enfermedad no metastásica confirmada mediante TC de tórax/abdomen y pelvis.

6. El tumor rectal debe tener al menos uno de los siguientes criterios de alto riesgo en la exploración de resonancia magnética (RM):

cT3b+ O EMVI positivo, O Tumor primario o ganglio linfático morfológicamente maligno a 2 mm o menos de la fascia mesorrectal o más allá de la fascia mesorrectal O Tumor rectal bajo y el consenso de la reunión multidisciplinaria es que se requeriría una exéresis abdominoperineal para una adecuada intervención quirúrgica.

7. ECOG de 0-1.

8. No tener contraindicaciones para el tratamiento con radioterapia pélvica.

9. Enfermedad primaria que pueda incluirse dentro de un volumen de tratamiento de radioterapia radical.

10. Función hematológica y bioquímica adecuada.

Criterios de exclusión (ensayo principal):

1. Pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (cualquier grado).

2. Incapacidad para realizar una evaluación por RM.

3. Paciente con un peso inferior o igual a 30 kg.

4. Radioterapia pélvica previa.

5. Enfermedad metastásica definida por TC (incluye metástasis resecables).

6. Tratamiento previo con inmunoterapia.

7. Tratamiento previo con quimioterapia para el tratamiento de la neoplasia actual o tratamiento con quimioterapia en los últimos 5 años para una neoplasia diferente (a menos que esa neoplasia haya sido cáncer de piel escamoso/basocelular tratado, cáncer cervical en estadio temprano tratado o cáncer de próstata confinado en el órgano tratado/estable bioquímicamente).

8. Antecedentes de una neoplasia diferente en los últimos 5 años (distintos de cáncer de piel escamoso/basocelular tratado, cáncer cervical en estadio temprano tratado o cáncer de próstata confinado en el órgano tratado/estable bioquímicamente).

9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o hombres que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (véase la sección 9.1.12) durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio.

10. Cirugía mayor realizada en los 28 días previos a la inclusión en el ensayo.

11. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a >470 mseg cuando el equilibrio electrolítico es normal.

12. Si un paciente ha tenido recientemente (en los últimos 3 a 6 meses) un evento trombembólico mayor, como embolia pulmonar o trombosis venosa profunda proximal, debe estar estable con anticoagulación terapéutica. Se permite la inclusión en el estudio de sujetos con antecedentes de eventos trombembólicos clínicamente no significativos que no requieran anticoagulación.

13. Enfermedad inflamatoria intestinal activa que afecta al colon y al recto, según la endoscopia previa y definida como activa por el tratamiento farmacológico en curso.

14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, levotiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedad tiroidea hipertiroidea o hipotiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles.

15. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del ensayo.

16. Tiene antecedentes de neumonía intersticial o neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.

17. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o no sea lo mejor para el sujeto, en opinión del investigador tratante.

18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la cooperación con los requisitos del ensayo.

19. Ha recibido una vacuna viva en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del ensayo.

20. Cualquier paciente que reciba tratamiento con brivudina, sorivudina y análogos o pacientes que no hayan interrumpido estos fármacos al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

21. Cualquier paciente con diarrea grave (definida como diarrea de grado ≥ 3 a pesar de las máximas medidas de soporte y la exclusión de una infección subyacente).

22. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de cualquier fármaco del estudio.

23. Administración de cualquier fármaco de investigación en los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de recibir la primera dosis del tratamiento del ensayo.

24. Insuficiencia cardíaca crónica (ICC) no controlada o antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia transitoria en los últimos 6 meses.

25. Pacientes con malabsorción conocida o incapacidad para cumplir con la medicación oral.

26. Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1/2) conocido. Este es un criterio de exclusión porque las muestras de sangre de estos pacientes no se pueden procesar en los laboratorios de traslación vinculados con este ensayo. No se requiere la realización de pruebas de VIH para este ensayo.

27. Pacientes con hepatitis B o hepatitis C conocida. Este es un criterio de exclusión, ya que las muestras de sangre de estos pacientes no se pueden procesar en los laboratorios de traslación vinculados con este ensayo. No se requiere la realización de pruebas de hepatitis B o C para este ensayo.

28. Recepción de terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo. Incluye trasplante de órganos previo, incluido el trasplante de células madre alogénicas.