Un ensayo clínico de fase II que compara la eficacia de RO7198457 frente a la observación vigilante en pacientes con cáncer colorrectal en estadio II (de alto riesgo) y estadio III, con tumores resecados y con ctDNA positivo.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben ser hombres o mujeres de al menos 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener cáncer de recto en estadio II/III o cáncer de colon en estadio II (alto riesgo)/III según la clasificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2017, que haya sido resecado quirúrgicamente de forma completa (R0 confirmado por el informe de patología). Se define como cáncer de colon en estadio II (alto riesgo) la enfermedad en estadio II con cualquiera de los siguientes factores de riesgo de recurrencia:

• T4
• Grado ≥ 3.
• Presentación clínica con obstrucción o perforación intestinal.
• Signos histológicos de invasión vascular, linfática o perineural.
• < 12 ganglios evaluados después de la cirugía.

• Para la cohorte CLM: los pacientes deben tener cáncer colorrectal metastásico (cCRC) (estadio IV) con CLM resecado (CLM sincrónicos y metacrónicos dentro de los 6 meses del diagnóstico inicial) según la clasificación AJCC 2017, después de la resección primaria estándar y la hepatectomía con intención curativa (R0 confirmado por el informe de patología) con o sin quimioterapia (neo)adyuvante (antes de la hepatectomía), y con quimioterapia adyuvante planificada.
• Para la cohorte de biomarcadores: se pueden incluir pacientes con tumores del colon, incluidos, entre otros, el adenocarcinoma de colon, los tumores carcinoides (incluidos el tumor carcinoide/adenocarcinoma de células caliciformes) y los tumores del apéndice, cuyos tumores hayan sido resecados quirúrgicamente y estén programados para recibir quimioterapia adyuvante (según los estándares institucionales).
• Los pacientes deben tener ctDNA detectable antes del inicio de la quimioterapia adyuvante (qAd), excepto para la cohorte de biomarcadores.

• El ensayo de ctDNA debe realizarse a través de este ensayo o del protocolo de detección de ctDNA del estudio BNT000-001.
• Los pacientes deben tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Los pacientes deben tener una función hematológica, de la médula ósea y orgánica adecuada, según lo definido en el protocolo.
• Debe haber material tumoral adecuado en bloques de parafina fijados con formalina o como tejido seccionado (solo con la aprobación del patrocinador). Para la cohorte CLM: el material tumoral debe provenir de la resección primaria para los pacientes que se sometan a un enfoque escalonado, o del material de archivo disponible de la biopsia tumoral previamente no tratada del tumor primario.
• Al menos 5 neoantígenos tumorales identificados en la muestra tumoral proporcionada.
• El paciente ha iniciado una qAd estándar, preferiblemente dentro de las 8 semanas, pero no más tarde de las 10 semanas después de la cirugía, y ha completado al menos 3 meses de tratamiento de un ciclo de quimioterapia de 3 o 6 meses (incluidos los días de descanso). Para la cohorte CLM: el paciente debe haber completado la qAd con o sin quimioterapia (neo)adyuvante durante un máximo de 6 meses en total o la cantidad total prevista determinada por los médicos según los estándares de la práctica clínica. La qAd debe haber comenzado preferiblemente dentro de las 8 semanas, pero no más tarde de las 10 semanas, después de la hepatectomía. Para la cohorte de biomarcadores: el paciente debe haber recibido al menos un ciclo de quimioterapia adyuvante según los estándares institucionales.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada, según lo definido en el protocolo.
• Tumores diagnosticados con inestabilidad de microsatélites alta.
• Terapia previa con alguno de los siguientes:

• Quimioterapia (neo)adyuvante antes de la cirugía.
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo o la expectativa de necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del ensayo, con la excepción de esteroides de baja dosis definidos como 10 mg de prednisona oral (o equivalente).
• Tratamiento actual o reciente (dentro de los 28 días previos a la aleatorización) con otro fármaco en investigación.

• Excepción para la cohorte CLM: el tumor primario debe ser resecado y se acepta la quimioterapia (neo)adyuvante antes de la hepatectomía con intención curativa.
• Toxicidades de terapias antineoplásicas previas que no se han resuelto a los niveles basales o al grado 1 o menos, excepto la alopecia y la neuropatía periférica.
• Pacientes que desarrollaron enfermedad metastásica durante el cribado/recibimiento del tratamiento estándar (no aplicable para la cohorte exploratoria o la cohorte de biomarcadores).
• Pacientes con antecedentes conocidos de malignidad pasada o actual distintos del diagnóstico de inclusión, excepto por:

• Carcinoma cervical en estadio 1B o inferior.
• Carcinoma basocelular o de células escamosas no invasivo de la piel.
• Cáncer vesical superficial no invasivo.
• Cáncer de próstata con un nivel actual de antígeno prostático específico < 0,1 ng/mL.
• Cualquier cáncer curable con una respuesta completa de > 2 años de duración.
• Pacientes con alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a RO7198457 o sus excipientes.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor (por ejemplo, una cirugía que requiera anestesia general) dentro de las 4 semanas previas al cribado, o que no se hayan recuperado por completo de la cirugía, o que tengan programada una cirugía durante el tiempo que se espera que el paciente participe en el ensayo.
• Pacientes con serología positiva para la hepatitis B que indique una infección activa por hepatitis B:

• Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) O
• Prueba negativa para HBsAg Y prueba positiva para anticuerpos contra los antígenos del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) Y prueba positiva para el ADN del virus de la hepatitis B (VHB).

• Los marcadores serológicos que indican vacunación (anticuerpos aislados contra los antígenos de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) o infección natural resuelta sin carga viral (anti-HBc con HBsAg negativo y ADN del VHB negativo) no son criterios de exclusión.
• Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC); se permite que los pacientes que hayan completado un tratamiento antiviral curativo con una carga viral de VHC por debajo del límite de cuantificación.
• Pacientes con antecedentes de positividad de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que den positivo en las pruebas de VIH en el cribado.
• Pacientes que hayan tenido una esplenectomía previa.

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.