Estudio de seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con BCA101 y de la terapia combinada en pacientes con tumores sólidos avanzados con alteración en el gen EGFR.

Criterios de inclusión:

• El paciente debe presentar una enfermedad medible susceptible de biopsia y estar dispuesto a someterse a una biopsia pretratamiento y durante el tratamiento, así como proporcionar muestras de tumor archivadas, si están disponibles, del tumor primario (un bloque de tejido tumoral incluido en parafina que sea suficiente para obtener al menos 10 secciones de 4 a 5 micrómetros de espesor).
• El paciente debe tener un buen estado funcional, con una puntuación de ≤1 en la escala de ECOG.
• Los pacientes deben presentar una enfermedad que pueda ser evaluada o medida (las tomografías computarizadas [TC] o las resonancias magnéticas [RM] realizadas en los 21 días previos a la visita de selección son aceptables), lo que demuestra una enfermedad medible, es decir, al menos 1 lesión unidimensional medible, según se define en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST 1.1) y los Criterios de Evaluación de la Respuesta Inmunitaria en Tumores Sólidos (iRECIST).
• Criterios de elegibilidad del tumor:

PARTE B (Expansión de la cohorte):

1. BCA101 como agente único: los pacientes con el siguiente tipo de tumor serán elegibles:

• Cohorte de expansión 1: Carcinoma de células escamosas cutáneo (CCEC): i. Los pacientes deben haber recibido (o haber sido intolerantes o no elegibles para) una terapia anti-PD-1 previa en el entorno metastásico o localmente avanzado.

ii. No deben tener antecedentes de tratamiento previo con anticuerpos anti-EGFR en el entorno irresecable/metastásico (se permite el tratamiento previo con radioterapia en el entorno adyuvante).

2. Combinación de BCA101 y pembrolizumab: los pacientes con los siguientes tipos de tumores serán elegibles:

• Cohorte de expansión 2: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCHC), metastásico o irresecable, recurrente con una puntuación combinada positiva (CPS) igual o superior a 1, según lo determine una prueba de laboratorio aprobada por CLIA. Las localizaciones del tumor primario deben ser orofaringe, cavidad oral, hipofaringe o laringe. Los participantes no deben tener una localización del tumor primario en la nasofaringe (ninguna histología).

i. Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia sistémica previa en el entorno recurrente o metastásico (con la excepción de la terapia sistémica completada hace más de 6 meses si se administró como parte de un tratamiento multimodal para una enfermedad localmente avanzada) o no deben tener antecedentes de inhibidores de los puntos de control inmunitarios, con la excepción de la terapia neoadyuvante (hace más de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio). No deben tener antecedentes de anticuerpos anti-EGFR (con la excepción de los agentes radiosensibilizantes y el tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada).

ii. Los pacientes deben proporcionar tejido para el análisis del biomarcador PD-L1 a partir de una biopsia central o excisional (la aspiración con aguja fina no es suficiente): Se prefiere una biopsia obtenida recientemente (en los 90 días previos al inicio del tratamiento del estudio), pero una muestra archivada es aceptable.

iii. Los pacientes deben tener los resultados de las pruebas del estado del virus del papiloma humano (VPH) para el cáncer orofaríngeo.

• Cohorte de expansión 3: Carcinoma de células escamosas del canal anal (CCCA), localmente avanzado/irresecable o metastásico.

i. Los pacientes deben haber recibido (o haber sido intolerantes o no elegibles para) al menos 1 línea de quimioterapia previa y no deben haber recibido más de 2 líneas de tratamiento sistémico previo para el tratamiento de la enfermedad irresecable y/o metastásica. No deben tener antecedentes de inhibidores de los puntos de control inmunitarios.

• Cohorte de expansión 5: Carcinoma de células no pequeñas de pulmón escamoso (CPCNP-E) i. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de etapa IV (8ª edición de la AJCC) de CPCNP-E. No se permiten los pacientes con histología mixta (por ejemplo, adenosquamoso).

ii. Los pacientes deben haber presentado progresión tras una terapia sistémica previa en el entorno metastásico.

iii. No deben tener antecedentes de tratamiento con anticuerpos anti-EGFR en el entorno metastásico.

• Cohorte de expansión 6: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCHC), metastásico o irresecable, recurrente con una puntuación combinada positiva (CPS) inferior a 1, según lo determine la inmunohistoquímica PD-L1 22C3 pharmDx.

3. Asignación aleatoria a ficerafusp alfa solo o en combinación con pembrolizumab • Cohorte de expansión 9: Cáncer colorrectal (CCR) i. Los pacientes deben haber recibido al menos 2 y no más de 3 líneas de tratamiento sistémico previas, incluidos dos regímenes de tratamiento estándar.

Criterios de exclusión:

• Para la parte A: Exposición a anticuerpos anti-EGFR en los 4 semanas previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tratamiento previo con cualquier terapia anti-TGFβ.
• Antecedentes de intolerancia o reacción de hipersensibilidad de grado ≥ 2 a cetuximab u otra terapia anti-EGFR o a otras proteínas de origen murino, o interrupción previa de la terapia debido a toxicidad relacionada con el tratamiento.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (más de 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de los esteroides tópicos, intranasales, intrabronquiales u oculares.
• Antecedentes conocidos de neoplasia hematológica (o tumor sólido distinto de los indicados para este estudio), a menos que el paciente haya sido sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de la enfermedad durante 2 años. No incluye tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, carcinoma basal o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de próstata en etapa 1 o carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de la mama). Los sujetos que se inscriban en la cohorte de CCEC pueden tener leucemia linfocítica crónica siempre que el paciente no esté recibiendo tratamiento activo.
• Se excluyen los casos conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) si los pacientes tienen un recuento de células T CD4+ (CD4+) <250 células/µL. Para garantizar que se tolere una terapia antirretroviral (TAR) eficaz y que las toxicidades no se confundan con las toxicidades del fármaco de investigación, los participantes del ensayo deben estar recibiendo TAR establecida durante al menos cuatro semanas y tener una carga viral de VIH inferior a 400 copias/mL antes de la inscripción.
• Pacientes con infección crónica por el VHB con enfermedad activa que cumplan los criterios para la terapia anti-VHB y que no estén recibiendo una terapia antiviral supresora antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C que no hayan completado un tratamiento antiviral curativo o que tengan una carga viral de VHC por encima del límite de cuantificación.