Estudio de seribantumab en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados con fusión del gen NRG1.

Criterios de inclusión:

Para ser elegibles para participar en el estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

• Tumor sólido metastásico o localmente avanzado con una fusión del gen NRG1 identificada mediante ensayos moleculares, como PCR, NGS (ARN o ADN) o FISH, realizados por un laboratorio certificado por CLIA o con acreditación similar.
• Disponibilidad de una muestra tumoral fresca o archivada en formalina y paraformaldehído (FFPE) para ser enviada a un laboratorio central para la confirmación del estado de fusión del gen NRG1.
• Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia estándar previa apropiada para su tipo de tumor y etapa de la enfermedad, y haber presentado progresión o falta de respuesta a estas terapias disponibles, sin otras opciones de tratamiento curativo disponibles.
• ≥ 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión extracraneal medible, según lo definido por RECIST v1.1.
• Función hepática adecuada, definida como:
• AST sérico y ALT sérico < 2,5 × límite superior de la normalidad (ULN), o AST y ALT < 5 × ULN si existen alteraciones de la función hepática debido a la neoplasia subyacente.
• Bilirrubina total < 2,0 ULN. Los sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad de Gilbert y una elevación aislada de la bilirrubina indirecta son elegibles.
• Estado hematológico adecuado, definido como:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, sin necesidad de soporte con factores de crecimiento durante al menos 7 días antes de la evaluación inicial, y
• Recuento de plaquetas ≥ 100,0 × 109/L, sin necesidad de soporte con transfusiones durante al menos 7 días antes de la evaluación inicial.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado o tener un representante legal capaz y dispuesto a hacerlo.
• Capacidad para cumplir con el tratamiento ambulatorio, el seguimiento en el laboratorio y las visitas clínicas requeridas durante la duración de la participación en el estudio.
• Disposición de hombres y mujeres en edad fértil para utilizar métodos anticonceptivos convencionales y eficaces durante la duración del tratamiento y durante 3 meses después de la finalización del estudio; esto puede incluir métodos de barrera, como preservativos o diafragmas con gel espermicida.

Criterios de exclusión:

• Mutación oncogénica activable conocida, distinta de la fusión de NRG1, para la cual exista una terapia estándar disponible.
• Esperanza de vida < 3 meses.
• Embarazo o lactancia.
• Tratamiento previo con terapia dirigida a ERBB3/HER3 (solo cohorte 1).
• Tratamiento previo con terapia pan-ERBB o cualquier terapia dirigida a ERBB/HER2/HER3 (solo cohorte 1).
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas (Nota: los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas con radiación o cirugía y sin evidencia de progresión por imagen en la evaluación inicial son elegibles para participar en el estudio. Los pacientes que requieren corticosteroides continuos para tratar las metástasis cerebrales no serán elegibles).
• Recepción de otro agente experimental o terapia antitumoral dentro de los 28 días anteriores al inicio previsto del seribantumab o durante 5 vidas medias, lo que sea más corto.
• Antes del inicio del tratamiento con seribantumab, los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades clínicamente significativas de terapias antineoplásicas o experimentales previas.
• Cualquier otra neoplasia activa que requiera terapia sistémica.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del seribantumab o reacciones de hipersensibilidad de grado 3 o superior según CTCAE a anticuerpos monoclonales totalmente humanos.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluya insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, infarto de miocardio agudo dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis prevista o arritmia cardíaca inestable que requiera tratamiento (incluida la torsade de pointes).
• Infección sistémica bacteriana, viral o fúngica activa no controlada.
• Pacientes que no sean candidatos adecuados para participar en este estudio clínico por cualquier otra razón, según lo determine el investigador.