Un estudio clínico de MVR-T3011 (T3011) administrado intratumoralmente, ya sea como agente único o en combinación con pembrolizumab intravenoso, en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de Inclusión Clave:

1. Edad de 18 años o más.

2. Progresión de la enfermedad después de la terapia estándar (SOC) o, a juicio del

3. Investigador, es poco probable que se beneficie de la terapia SOC. Diagnóstico de Inclusión Fase 1: Tumor maligno avanzado localmente recurrente o metastásico confirmado histológica o patológicamente.

Fase 2a Parte 1 i. Brazo A: Melanoma localmente recurrente o metastásico. Los participantes deben haber recibido no más de 3 regímenes previos para la enfermedad avanzada o metastásica.

ii. Brazo B: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) localmente recurrente o metastásico. También debe cumplir los siguientes criterios: 1) Progresión de la enfermedad a la quimioterapia que contiene platino; 2) Fallo del bloqueo anti-PD-1/PD-L1 después de recibir al menos 2 dosis solo o en combinación.

iii. Brazo C: Sarcoma. Los participantes deben haber recibido no más de tres líneas de terapias antineoplásicas previas.

iv. Brazo D: Carcinoma de células escamosas cutáneo (cSCC) localmente recurrente o metastásico. Los participantes deben haber recibido no más de 3 regímenes previos para la enfermedad avanzada o metastásica.

Fase 2a Parte 2 i.v. Brazo E: Carcinoma de células no pequeñas (NSCLC) confirmado histológica o patológicamente que es avanzado o recurrente, sin mutación de EGFR o reordenamiento de ALK. Los participantes deben haber recibido al menos una línea, pero no más de tres líneas de terapias antineoplásicas previas.

4. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1.

5. Debe tener al menos 1 lesión tumoral que sea accesible para la inyección intratumoral (IT) de T3011, a juicio del investigador.

6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1.

7. Esperanza de vida > 12 semanas.

8. Demostrar una función orgánica adecuada según lo definido por los resultados aceptables de las pruebas de laboratorio.

9. Las mujeres en edad fértil (WCBP) y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados antes de la inclusión en el estudio, durante el tratamiento del estudio y durante seis meses después de recibir la última dosis de T3011. Las WCBP deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la Semana 1, Día 1 (W1D1).

10. La última dosis de la terapia antineoplásica previa ≥ 21 días, radioterapia > 21 días o intervención quirúrgica > 21 días antes de la primera dosis de T3011.

11. Recuperado de todas las toxicidades previas de la terapia antineoplásica.

12. Disposición para proporcionar muestras de biopsia tumoral fresca según lo especificado en el Programa de Evaluaciones.

13. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.

14. Formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional/comité de ética independiente, firmado y fechado antes de que se realicen los procedimientos de detección dirigidos por el protocolo.

Criterios de Exclusión Clave:

1. Tener solo tumores no inyectables.

2. Pacientes con tumores inyectables que afectan a las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos.

3. Solo HNSCC: Irradiación previa en el campo que contiene la arteria carótida.

4. Más de 3 regiones de ganglios linfáticos metastásicos distantes y/o lesiones metastásicas o la metástasis distante más grande con un diámetro de más de 3 cm (no sarcoma)/5 cm (sarcoma) a menos que la lesión vaya a ser inyectada.

5. Tratamiento previo con otro OV (incluido T-VEC), vacunas tumorales, terapia celular o terapia génica.

6. Intolerancia previa al anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1 o antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial relacionada con la inmunoterapia.

7. Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1 en combinación con IL-12.

8. Requiere terapia concurrente continua con cualquier fármaco activo contra el VHS.

9. Vacunas vivas, vacunas atenuadas dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (se pueden incluir participantes vacunados con vacunas inactivadas).

10. Estados inmunodeficientes primarios o adquiridos.

11. Embarazo o lactancia.

12. Trasplante de órganos previo.

13. Infección activa por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C y el VIH o una prueba serológica positiva en la fase de detección dentro de los 14 días de la administración de T3011.

14. Enfermedad autoinmune activa o afecciones médicas que requieren terapia crónica con esteroides o inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del tratamiento del estudio.

15. Antecedentes de metástasis del sistema nervioso central o metástasis actuales.

16. Antecedentes de trastornos convulsivos dentro de los 6 meses previos a la fase de detección.

17. Lesión activa de herpes oral o cutáneo en la fase de detección.

18. Enfermedad pulmonar intersticial (ILD)/neumonitis activa o antecedentes de ILD/neumonitis que requieran tratamiento con esteroides sistémicos.

19. Insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria activa, angina de nueva aparición no evaluada dentro de los 3 meses o angina inestable, o arritmias cardíacas clínicamente significativas.

20. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición biológica similar al VHS-1, IL-12 o anticuerpo monoclonal anti-PD-1.

18. Infección activa con el virus SARS-CoV-2. 21. Participantes con derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico de moderado a gran tamaño que requieren intervención farmacológica o médica.

21. Otras afecciones sistémicas o anomalías orgánicas que, a juicio del investigador, puedan interferir con la realización y/o la interpretación del estudio actual.