Evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral de YYB101 en combinación con irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recurrente.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 19 años.

2. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recurrente confirmado histológicamente.

• Pacientes que han progresado tras el tratamiento estándar contra el cáncer, incluyendo fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán.
• Pacientes que han recibido tratamiento contra el cáncer, incluyendo irinotecán, durante al menos 6 semanas, con progresión confirmada radiológicamente durante el tratamiento o dentro de los 6 meses (24 semanas) posteriores a la finalización del tratamiento.
• Se considera que la terapia adyuvante es una terapia contra el cáncer; si se confirma la progresión dentro de los 6 meses (24 semanas) posteriores a la última dosis.
• Pacientes que no pueden someterse a una resección radical.

3. Pacientes con un estado funcional según la escala ECOG de ≤ 1.

4. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

5. Pacientes con una función hematológica, renal y hepática adecuada confirmada, según los siguientes criterios:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL (sin administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de las 2 semanas previas a la línea de base).
• Plaquetas ≥ 100.000/μL (sin transfusión dentro de las 2 semanas previas a la línea de base).
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sin transfusión dentro de las 4 semanas previas a la línea de base).
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (o GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m².
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (AST y ALT ≤ 5 veces el LSN para los sujetos con metástasis hepáticas confirmadas).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN.
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 veces el LSN.
• Relación proteína/creatinina en orina (UPC) < 1,0 (g/g). La UPC se realizará solo cuando el nivel de proteína en la tira reactiva de orina sea ≥ 1 positivo (+).

6. Pacientes con una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.

7. Pacientes que aceptan voluntariamente participar en el estudio y firman el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con neoplasias hematológicas, incluyendo linfoma.

2. Pacientes que han recibido quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia (incluyendo inhibidores de puntos de control inmunitario) o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la línea de base para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o recurrente (no se permite la participación si se administran nitrosoureas o mitomicina dentro de las 6 semanas previas a la línea de base o si se administra un anticuerpo dirigido a un blanco biológico dentro de las 8 semanas previas a la línea de base).

3. Pacientes con antecedentes de neoplasia primaria distinta del cáncer colorrectal. Sin embargo, se permite la participación de los pacientes si:

• No han recibido ningún tratamiento para el tumor o han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años (para el carcinoma papilar de tiroides, se permite la participación en el estudio incluso si no han transcurrido más de 5 años desde la resección radical).
• Ha transcurrido al menos 1 año desde la resección completa del carcinoma de células basales/escamosas de la piel o el tratamiento exitoso del carcinoma in situ del cuello uterino.

4. Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (excepto para los pacientes que han interrumpido el tratamiento con corticosteroides sistémicos al menos 4 semanas antes de la línea de base y que están neurológicamente estables durante al menos 4 semanas).

5. Pacientes con los siguientes antecedentes médicos o quirúrgicos/procedimientos:

• Trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) dentro del año previo a la línea de base.
• Antecedentes de infección por citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (VEB) dentro de los 6 meses (24 semanas) previos a la línea de base.
• Antecedentes de síndrome coronario agudo (angina inestable o infarto de miocardio) dentro de los 6 meses (24 semanas) previos a la línea de base.
• Enfermedad cerebrovascular grave, como un accidente cerebrovascular, dentro de los 6 meses (24 semanas) previos a la línea de base.
• Cirugía mayor que requiera anestesia general o asistencia ventilatoria dentro de las 4 semanas previas a la línea de base (dentro de las 2 semanas para la cirugía toracoscópica videoasistida [VATS] o la cirugía abierta y cerrada [ONC]).

6. Pacientes con alguna de las siguientes enfermedades:

• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
• Hipertensión no controlada (PAS > 160 mmHg o PAD > 90 mmHg a pesar del tratamiento farmacológico).
• Anormalidades cardiovasculares clínicamente significativas, según lo determine el investigador (por ejemplo, fracción de eyección ventricular izquierda [FEVI] < 50%, anomalías cardíacas o lesiones miocárdicas clínicamente significativas, o arritmias cardíacas no controladas).
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección grave que requiera antibióticos, antivirales, etc., o cualquier otra enfermedad infecciosa aguda activa no controlada.
• Enfermedad inflamatoria intestinal crónica.
• Enteroplejia o íleo grave que requiera intervención.
• Neumonitis o fibrosis pulmonar.
• Gran cantidad de ascitis o derrame pleural.
• Diarrea (heces acuosas).

7. Pacientes que requieran tratamiento continuo con corticosteroides sistémicos.

8. Pacientes que estén tomando agentes antitrombóticos (se permite la participación de pacientes que estén tomando dosis bajas de aspirina < 325 mg para la inhibición de la agregación plaquetaria) o que tengan una predisposición al sangrado, sangrado nasal abundante, hemorragia gastrointestinal o úlceras pépticas.

9. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave a fármacos o hipersensibilidad a una clase de fármacos similar al fármaco del estudio/medicamentos concomitantes.

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

11. Mujeres en edad fértil y hombres que no estén dispuestos a abstenerse o a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante al menos 5 meses (20 semanas) después del final del tratamiento.

12. Pacientes que hayan recibido otro producto de investigación o hayan utilizado cualquier dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la línea de base.

13. Pacientes que el investigador considere que no son aptos para participar en el estudio clínico por otras razones.