Selpercatinib para el tratamiento de tumores sólidos avanzados, linfomas u otros trastornos histiocíticos con alteraciones activadoras del gen RET, un ensayo de tratamiento pediátrico MATCH.

Criterios de inclusión:

• El paciente debe haberse inscrito en APEC1621SC y se le debe haber asignado un tratamiento en MATCH para APEC1621N en función de la presencia de una mutación que pueda ser objeto de tratamiento.
• Los pacientes deben tener una edad igual o superior a 12 meses e igual o inferior a 21 años en el momento de la inscripción en el estudio.
• Los pacientes deben presentar una enfermedad radiográficamente medible en el momento de la inscripción en el estudio. Los pacientes con neuroblastoma que no presenten enfermedad medible, pero que tengan enfermedad evaluable positiva (+) para metaiodobenzilguanidina (MIBG), son elegibles. La enfermedad medible en pacientes con afectación del SNC se define como cualquier lesión que tenga un tamaño mínimo de 10 mm en una dimensión en una resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC) estándar.

• Nota: Los siguientes no se consideran enfermedad medible:

• Colecciones de líquido maligno (p. ej., ascitis, derrame pleural)
• Infiltración de la médula ósea, excepto la detectada mediante la exploración con MIBG para el neuroblastoma
• Lesiones detectadas únicamente mediante estudios de medicina nuclear (p. ej., óseo, de galio o tomografía por emisión de positrones [PET]), excepto lo indicado para el neuroblastoma
• Elevación de los marcadores tumorales en el plasma o en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
• Lesiones irradiadas previamente que no hayan demostrado una progresión clara tras la radiación
• Lesiones leptomeníngeas que no cumplan los requisitos de medición para los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 años y Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años. Nota: Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes que no puedan caminar debido a la parálisis, pero que se muevan en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de la evaluación de la puntuación de rendimiento.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia antitumoral previa y deben cumplir con la siguiente duración mínima desde la terapia antitumoral previa antes de la inscripción. Si, después del período de tiempo requerido, se cumplen los criterios de elegibilidad numéricos, por ejemplo, los criterios de recuento sanguíneo, se considera que el paciente se ha recuperado adecuadamente.

• Quimioterapia citotóxica u otros agentes antineoplásicos que se sabe que son mielosupresores.

• ≥ 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora (42 días si se utilizó nitrosourea previamente)
• Agentes antineoplásicos que no se sabe que son mielosupresores (p. ej., no asociados con una disminución de los recuentos de plaquetas o de neutrófilos absolutos [ANC]): ≥ 7 días después de la última dosis del agente.
• Anticuerpos: deben haber transcurrido ≥ 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpo, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe haberse resuelto hasta el grado ≤ 1.
• Corticosteroides: si se utilizan para modificar los acontecimientos adversos inmunitarios relacionados con la terapia previa, deben haber transcurrido ≥ 14 días desde la última dosis de corticosteroide.
• Factores de crecimiento hematopoyéticos: ≥ 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. ej., pegfilgrastim) o 7 días para un factor de crecimiento de acción corta. Para los factores de crecimiento que presentan acontecimientos adversos conocidos que se producen más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que se producen los acontecimientos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el investigador principal y el coordinador de investigación asignado al estudio.
• Interleucinas, interferones y citocinas (distintas de los factores de crecimiento hematopoyéticos): ≥ 21 días después de la finalización de las interleucinas, el interferón o las citocinas (distintas de los factores de crecimiento hematopoyéticos).
• Infusiones de células madre (con o sin irradiación de todo el cuerpo [TBI]):

• Trasplante de médula ósea o de células madre alogénico (no autólogo), o cualquier infusión de células madre, incluida la infusión de linfocitos donantes (DLI) o la infusión de refuerzo: ≥ 84 días después de la infusión y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
• Infusión de células madre autólogas, incluida la infusión de refuerzo: ≥ 42 días.
• Terapia celular: ≥ 42 días después de la finalización de cualquier tipo de terapia celular (p. ej., células T modificadas, células asesinas naturales [NK], células dendríticas, etc.).
• Radioterapia (XRT)/irradiación de haz externo, incluidos los protones: ≥ 14 días después de la radioterapia local; ≥ 150 días después de la TBI, la radioterapia craneoespinal o si la radiación se aplicó a ≥ 50% de la pelvis; ≥ 42 días si se trata de otra radiación ósea (BM) sustancial.

• Nota: No se puede administrar radiación en el sitio(s) del "tumor de enfermedad medible" que se utiliza para realizar un seguimiento de la respuesta al subprotocolo de tratamiento.
• Terapia radiofarmacéutica (p. ej., anticuerpo radiomarcado, 131I-MIBG): ≥ 42 días después de la terapia radiofarmacéutica administrada por vía sistémica.
• Los pacientes no deben haber recibido exposición previa a selpercatinib (LOXO-292) u otros inhibidores específicos de RET.
• Para pacientes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea (en los 7 días previos a la inscripción):

• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1000/mm³.
• Para pacientes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea (en los 7 días previos a la inscripción):

• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).
• Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los recuentos sanguíneos (pueden recibir transfusiones siempre que no se sepa que son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas). Estos pacientes no serán evaluables para la toxicidad hematológica.
• Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular radioisótopo (TFG) ≥ 70 ml/min/1,73 m² (en los 7 días previos a la inscripción) o creatinina sérica basada en la edad/el sexo, según se indica a continuación (en los 7 días previos a la inscripción):

• Edad: creatinina sérica máxima (mg/dL)

• 1 a < 2 años: hombre (0,6), mujer (0,6)
• 2 a < 6 años: hombre (0,8), mujer (0,8)
• 6 a < 10 años: hombre (1), mujer (1)
• 10 a < 13 años: hombre (1,2), mujer (1,2)
• 13 a < 16 años: hombre (1,5), mujer (1,4)
• ≥ 16 años: hombre (1,7), mujer (1,4)
• Bilirrubina (suma de la conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN) para la edad (en los 7 días previos a la inscripción).
• Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) ≤ 135 U/L (en los 7 días previos a la inscripción). (Para los fines del presente estudio, el LSN para la SGPT es de 45 U/L).
• Albúmina sérica ≥ 2 g/dL (en los 7 días previos a la inscripción).
• Intervalo QTc corregido ≤ 480 milisegundos (en los 7 días previos a la inscripción).
• Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legales deben firmar un consentimiento informado por escrito. Se obtendrá el asentimiento, cuando sea apropiado, de acuerdo con las directrices institucionales.

Criterios de exclusión:

• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no podrán participar en este estudio debido a los riesgos de acontecimientos adversos fetales y teratogénicos, como se ha observado en estudios con animales/humanos. Se deben obtener pruebas de embarazo en las niñas que hayan tenido la menarquia. Los hombres o las mujeres en edad fértil no podrán participar a menos que hayan aceptado utilizar dos (2) métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 2 semanas después de la última dosis de selpercatinib (LOXO-292). Se pedirá a los participantes masculinos del estudio que se abstengan de donar esperma durante el tratamiento y durante 2 semanas después de la última dosis de selpercatinib (LOXO-292).
• Los pacientes que estén recibiendo corticosteroides y que no hayan estado con una dosis estable o descendente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción no son elegibles. Si se utilizan para modificar los acontecimientos adversos inmunitarios relacionados con la terapia previa, deben haber transcurrido ≥ 14 días desde la última dosis de corticosteroide.
• Los pacientes que estén recibiendo actualmente otro fármaco de investigación no son elegibles.
• Los pacientes que estén recibiendo actualmente otros agentes antineoplásicos no son elegibles.
• Los pacientes que estén recibiendo ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea no son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes que estén recibiendo actualmente fármacos que son inductores o inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 no son elegibles. Se deben evitar los inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 desde 14 días antes de la inscripción hasta el final del estudio. Nota: Los fármacos antiepilépticos inductores de CYP3A4 y la dexametasona para los tumores o metástasis del SNC, con una dosis estable, están permitidos.
• Inhibidores de la bomba de protones (IBP), antagonistas de los receptores H2 y antiácidos: El uso concomitante de IBP durante la terapia con selpercatinib (LOXO-292) debe evitarse si es posible. Si la coadministración de selpercatinib e IBP es necesaria, administrar selpercatinib con una comida. Si es necesario el uso de un antagonista de los receptores H2, administrar selpercatinib 2 horas antes o 10 horas después de la administración del antagonista de los receptores H2. Si es necesario el uso de un antiácido, administrar selpercatinib 2 o más horas antes o 2 o más horas después de la administración del antiácido.
• Los pacientes que hayan sido sometidos a una cirugía mayor en los 14 días previos al día 1 del ciclo 1 (C1D1) no son elegibles. (La colocación de una línea central o un puerto subcutáneo no se considera una cirugía mayor).
• Los pacientes con síndrome de malabsorción clínicamente significativo conocido u otra afección que probablemente afecte a la absorción gastrointestinal de selpercatinib (LOXO-292) están excluidos.
• Los pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del agente de investigación, LOXO 292, están excluidos.
• Los pacientes con hipertensión no controlada están excluidos.
• Los pacientes con hipertiroidismo e hipotiroidismo sintomáticos no controlados (es decir, el paciente requirió una modificación de la medicación tiroidea actual en los 7 días previos a la inscripción) están excluidos.
• Los pacientes con hipercalcemia e hipocalcemia sintomáticas no controladas están excluidos.
• Los pacientes que tengan una infección no controlada no son elegibles.
• Los pacientes que hayan recibido un trasplante de órganos sólidos previo no son elegibles.
• Los pacientes que, en opinión del investigador, puedan no ser capaces de cumplir con los requisitos de seguimiento de seguridad del estudio, no son elegibles.