Pemigatinib para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o irresecable que presenta alteraciones en el gen FGFR.

Criterios de inclusión:

• Inscrito en el estudio Colorectal and Liquid Biopsy Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 y:

• El formulario de recomendación del estudio complementario COLOMATE indica que el paciente cumple los requisitos para ser evaluado para un estudio complementario COLOMATE.
• La fecha de finalización del formulario de recomendación del estudio complementario COLOMATE es ≤ 30 días antes de la inscripción.
• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer colorrectal metastásico o irresecable (mCRC), según la documentación de la revisión local o externa de la patología, de acuerdo con el procedimiento institucional establecido de cada centro.
• Documentación de una o más alteraciones genómicas activadoras en FGFR1-3 (se permiten mutaciones de ganancia de función, translocaciones y amplificaciones).
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• El paciente debe haber recibido y progresado con, o ser intolerante a, cada uno de los siguientes tratamientos para mCRC (o tener contraindicación para estos tratamientos):

• Fluoropirimidina
• Oxaliplatino
• Irinotecán
• Anticuerpo monoclonal anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), si el paciente es elegible para esta terapia.
• Anticuerpo monoclonal anti-EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico), si el paciente es elegible para esta terapia.
• Enfermedad medible.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³ (obtenido ≤ 28 días antes de la inscripción).
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (obtenido ≤ 28 días antes de la inscripción).
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtenida ≤ 28 días antes de la inscripción).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o ≤ 2,5 veces el LSN si el paciente tiene síndrome de Gilbert o enfermedad que afecte al hígado (obtenida ≤ 28 días antes de la inscripción).
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN (o ≤ 5 veces el LSN en presencia de sospecha de metástasis hepáticas) (obtenida ≤ 28 días antes de la inscripción).
• Fosfato sérico < LSN institucional (obtenido ≤ 28 días antes de la inscripción).
• Calcio sérico dentro del rango normal institucional, o calcio corregido por albúmina sérica dentro del rango normal institucional (si la albúmina sérica está fuera del rango normal institucional) (obtenido ≤ 28 días antes de la inscripción).
• Niveles de potasio > límite inferior normal institucional (se puede utilizar la suplementación para corregir el nivel de potasio durante el cribado) (obtenido ≤ 28 días antes de la inscripción).
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, o aclaramiento de creatinina calculado > 30 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o análisis de recolección de orina de 24 horas (obtenido ≤ 28 días antes de la inscripción).
• Intervalo QTc corregido mediante el método de Fridericia, evaluado mediante electrocardiograma (ECG) realizado ≤ 28 días antes de la inscripción, y el resultado es:

• QTc ≤ 450 mseg en hombres, o
• QTc ≤ 470 mseg en mujeres.
• Prueba de embarazo sérica negativa realizada ≤ 7 días antes de la inscripción, solo para mujeres en edad fértil.
• Disposición para proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativa.
• Disposición para permitir la transferencia de muestras de tejido y sangre, información clínica y datos de resultados recopilados de este estudio para futuras investigaciones.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con pemigatinib.
• Tratamiento previo con un inhibidor selectivo de FGFR ≤ 180 días (6 meses) antes de la inscripción.
• Hipersensibilidad conocida o reacción grave a un inhibidor de FGFR, o a los excipientes de pemigatinib (es decir, celulosa microcristalina, glicolato de almidón sódico y estearato de magnesio).
• Evidencia actual de un trastorno corneal o retiniano clínicamente significativo confirmado por examen oftalmológico.
• Tratamiento con otro fármaco de estudio experimental para cualquier indicación y por cualquier motivo, o administración de medicamentos anticancerígenos ≤ 14 días antes de la inscripción.
• Cirugía mayor ≤ 28 días antes de la inscripción.
• Radioterapia de haz externo ≤ 28 días antes de la inscripción, o radioterapia paliativa para enfermedad no del sistema nervioso central (SNC) ≤ 14 días antes de la inscripción.
• Metástasis cerebrales, metástasis del sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeningea o compresión de la médula espinal.

• NOTA: Los pacientes que son asintomáticos o que han recibido tratamiento previo y están estables, sin evidencia de progresión durante ≥ 28 días antes de la inscripción, son elegibles.
• NOTA: Se permite que los pacientes que toman corticosteroides y/o anticonvulsivos concomitantes estén en una dosis estable o decreciente durante ≥ 28 días antes de la inscripción.
• Antecedentes o presencia de enfermedad o afección cardiovascular significativa, que incluye:

• Angina de pecho incontrolada (grado II-IV de la Sociedad Cardiovascular de Canadá a pesar de la terapia médica).
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York).
• Arritmia incontrolada que requiere terapia. Nota: Los pacientes con un marcapasos y un ritmo bien controlado durante ≥ 28 días antes de la inscripción no están excluidos.
• Cualquiera de los siguientes eventos que ocurra ≤ 6 meses antes de la inscripción: infarto de miocardio, angioplastia, colocación de stent coronario, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
• Incapacidad para recuperarse adecuadamente (es decir, hasta el grado ≤ 1 [según la versión 5 de los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE)] o hasta los valores basales previos al tratamiento) de los eventos adversos (EA) que el investigador considere clínicamente significativos y atribuibles a la terapia previa. Excepción: alopecia.
• Uso actual de medicamentos prohibidos.
• Uso de cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4 o inductores moderados de CYP3A4 ≤ 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la inscripción. Nota: se permitirá el ketoconazol tópico.
• Antecedentes de hipovitaminosis D que requieran dosis supraterapéuticas para reponer la deficiencia. Nota: se permite que los pacientes reciban suplementos de vitamina D.
• Antecedentes y/o evidencia actual de mineralización/calcificación ectópica, incluyendo, entre otros, tejido blando, riñones, intestino, miocardio o pulmón; con la excepción de los ganglios linfáticos calcificados y la calcificación asintomática de las arterias o cartílagos/tendones.
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar pemigatinib y llevar un diario de medicamentos, o trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s) que puedan interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de pemigatinib, a discreción del investigador.
• Cualquiera de los siguientes, ya que este estudio implica un agente experimental cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto y el recién nacido en desarrollo son desconocidos:

• Mujeres embarazadas.
• Mujeres en período de lactancia.
• Mujeres en edad fértil o hombres capaces de tener hijos que tengan una pareja femenina en edad fértil, que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos aceptables.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o positividad en inmunoensayo confirmada según los estándares locales.

• Nota: la prueba del VIH no es obligatoria para el cribado, pero los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el VIH serán excluidos.
• Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Otra neoplasia maligna activa conocida ≤ 5 años antes de la inscripción.

• EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino, siempre que no haya enfermedad activa conocida y no se esté administrando ni se requiera terapia adicional para la afección durante el período del estudio.
• NOTA: se permite la terapia antiestrogénica/antiandrogénica o los bisfosfonatos.
• Enfermedad o condición sistémica comórbida, otra enfermedad concurrente grave o enfermedad o situación psiquiátrica que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para participar en este estudio, limite el cumplimiento de los requisitos del estudio o interfiera significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad del régimen prescrito.