Un estudio de rivoceranib y trifluridina/tipiracil para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC)

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica o citológica del diagnóstico de mCRC (cáncer colorrectal metastásico).

2. Falta de respuesta o intolerancia a al menos 2 pautas previas de tratamientos oncológicos estándar (el tratamiento del estudio debe ser de tercera línea o posterior para mCRC). Los tratamientos previos que hayan fracasado pueden incluir:

• Quimioterapia basada en fluoropirimidinas
• Quimioterapia basada en irinotecán
• Quimioterapia basada en oxaliplatino
• Terapia biológica anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
• Terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), si el RAS es de tipo salvaje (wild-type)
• Inmunoterapia (por ejemplo, nivolumab, pembrolizumab e ipilimumab), en participantes con inestabilidad de microsatélites alta/deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (MSI-H/dMMR). Los participantes que hayan recibido quimioterapia adyuvante y hayan presentado recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante se considerarán como una línea de tratamiento previa.

3. Progresión demostrada mediante pruebas de imagen durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de la terapia más reciente.

4. Presencia de enfermedad medible, según se define en RECIST v1.1.

5. Función adecuada de la médula ósea, la función renal y la función hepática, según se evidencie en los siguientes resultados obtenidos en los 7 días previos al día 1 del ciclo 1:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3
• Plaquetas ≥75.000/mm3
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL
• Depuración de creatinina (según la ecuación de Cockcroft-Gault o mediante la recolección de orina de 24 horas) >50 ml/min y creatinina sérica <1,0 × límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 × LSN (≤5,0 × LSN para los participantes con afectación hepática por su cáncer)
• Bilirrubina ≤1,5 × LSN
• Fosfatasa alcalina ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN con afectación hepática por su cáncer)
• Relación normalizada internacional (RNI) / tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤1,5 × LSN (Los participantes que estén recibiendo actualmente tratamiento con agentes antitrombóticos, como warfarina o heparina, y que no presenten valores anormales de coagulación pueden participar en este estudio).

6. Proteínas en orina <2+ en la tira reactiva o en el análisis de orina de rutina. Si la tira reactiva o el análisis de orina de rutina indican proteinuria ≥2+, se debe recoger una muestra de orina de 24 horas o una relación orina/creatinina y demostrar <2 g de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio.

7. Tener un estado ECOG de 0 o 1.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con rivoceranib o trifluridina/tipiracil.

2. Tratamiento previo con otros inhibidores de moléculas pequeñas de VEGFR (por ejemplo, regorafenib).

3. Transfusión de concentrados de glóbulos rojos o terapia con eritropoyetina en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Antecedentes de otra neoplasia en los 3 años previos al día 1 del ciclo 1. Un participante con las siguientes neoplasias es elegible para este estudio si, en opinión del investigador, no representan un riesgo significativo para la esperanza de vida:

• Carcinoma de piel sin características melanomatosas
• Carcinoma cervical in situ tratado de forma curativa
• Tumores de vejiga considerados superficiales, como los no invasivos (T1a) y el carcinoma in situ (Tis)
• Cáncer papilar de tiroides con tratamiento previo
• Cáncer de próstata que ha sido tratado quirúrgica o médicamente y que es poco probable que reaparezca en un plazo de 3 años.

5. Disfunción renal activa que requiera tratamiento con diálisis.

6. Enfermedad cardíaca activa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

• Insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación ≥2 de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York (NYHA)
• Infarto de miocardio ocurrido en los 6 meses previos al inicio del día 1 del ciclo 1 del tratamiento.

7. Arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes o la digoxina).

8. Antecedentes de hipertensión no controlada (presión arterial ≥140/90 mmHg y/o cambio en la medicación antihipertensiva en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio).

9. Antecedentes de reacciones adversas graves relacionadas con la clase de fármacos antiangiogénicos, incluyendo hipertensión no controlada u otras relacionadas con la interrupción de la terapia previa y/o aquellas que puedan indicar un mayor riesgo para la seguridad del participante, en opinión del investigador, si se administra un tratamiento antiangiogénico adicional.

10. Antecedentes de enfermedad vascular, incluyendo eventos embólicos arteriales o venosos (embolia pulmonar), distintos de la hipertensión, en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1 (por ejemplo, crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio [AIT], o enfermedades vasculares periféricas significativas) que, en opinión del investigador, puedan suponer un riesgo para el participante en la terapia con inhibidores de VEGF.

11. Antecedentes de trombosis clínicamente significativa en los 3 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio que, en opinión del investigador, puedan poner al participante en riesgo de efectos secundarios de los medicamentos antiangiogénicos.

12. Antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia clínicamente significativa en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

13. Terapia con agentes anticoagulantes o antitrombóticos sistémicos en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio que, en opinión del investigador, pueda interferir con la coagulación. La dosis diaria máxima permitida de aspirina es de 325 miligramos (mg).

14. Participantes con trastornos convulsivos inestables que requieran cambios en la medicación en los 3 meses previos al tratamiento del día 1 del ciclo 1.

15. Metástasis no tratadas o activas en el sistema nervioso central (SNC) o leptomeningeal. Los participantes son elegibles si las metástasis han sido tratadas y los participantes han vuelto a su estado neurológico basal o están neurológicamente estables (excepto por los signos y síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Además, los participantes deben estar sin corticosteroides, o con una dosis estable o una dosis descendente de ≤20 mg diarios de prednisona o equivalente de prednisona. Se realizará una evaluación radiológica basal del cerebro en los participantes que tengan antecedentes de metástasis con afectación del SNC.

16. Antecedentes de glomerulonefritis clínicamente significativa, nefritis confirmada por biopsia, nefropatía por cristales u otras insuficiencias renales.

17. Reacciones adversas no resueltas >Grado 1, excluyendo la neuropatía periférica o la mielosupresión relacionada con el tratamiento.

18. Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio, las clases de fármacos del estudio o cualquiera de los componentes de las formulaciones de los fármacos del estudio.

19. Incapacidad para tragar medicamentos orales.

20. Una condición activa de malabsorción, o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar a la absorción del fármaco del estudio.