COLUMBIA-1: Nuevas terapias oncológicas en combinación con quimioterapia y bevacizumab como terapia de primera línea en el CRC-MSS.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización local requerida obtenida del participante/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de selección.

2. Edad ≥ 18 años en el momento de la selección.

3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

4. Los participantes deben tener documentación histológica de CRC avanzado o metastásico y: (a) Una prueba de mutación documentada durante la selección y confirmación de las localizaciones tumorales a partir de la evaluación de la enfermedad para la inclusión. (b) Los participantes NO deben tener un defecto en la reparación del desajuste del ácido desoxirribonucleico (ADN) (MSI), según lo documentado por las pruebas. (c) Los participantes no deben haber recibido ninguna terapia sistémica previa para la enfermedad recurrente/metastásica (la quimioterapia o la radioquimioterapia adyuvante previa son aceptables siempre que la progresión no haya ocurrido dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del régimen adyuvante).

5. Los participantes deben tener al menos una lesión que sea medible según RECIST v1.1 (Eisenhauer et al, 2009).

6. Los participantes deben tener una función orgánica adecuada.

7. Los participantes con afecciones médicas que requieran anticoagulación sistémica (por ejemplo, fibrilación auricular) son elegibles, siempre que se cumplan ambos de los siguientes criterios: - El participante tiene una relación normalizada internacional (INR) dentro del rango con una dosis estable de anticoagulante oral o está recibiendo una dosis estable de heparina de bajo peso molecular. - El participante no tiene sangrado activo ni afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado.

8. Peso corporal > 35 kg.

9. Método anticonceptivo adecuado según el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos.

2. Enfermedades autoinmunes activas o previas documentadas en los últimos 5 años.

3. Antecedentes de trombosis venosa en los últimos 3 meses.

4. Criterios cardiovasculares: (a) Presencia de síndrome coronario agudo, incluida la infarto de miocardio o la angina de pecho inestable, otro evento trombótico arterial, incluido el accidente cerebrovascular o el ataque isquémico transitorio o el ictus en los últimos 6 meses. (b) Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiera medicación o hipertensión no controlada. (c) Antecedentes de crisis hipertensiva/encefalopatía hipertensiva en los últimos 6 meses.

5. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.

6. No tener antecedentes significativos de eventos hemorrágicos o perforación gastrointestinal.

7. Enfermedad intercurrente no controlada.

8. Antecedentes de otro cáncer primario, excepto: (a) Cáncer tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años de bajo riesgo de recurrencia. (b) Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. (c) Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.

9. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.

10. Infección activa, incluida tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana.

11. Alergia o hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio o a alguno de los excipientes de los fármacos del estudio.

12. Cualquier toxicidad no resuelta según los Criterios Comunes de Terminología en Oncología (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de grado > 1 de la terapia antitumoral previa.

13. Antecedentes de enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.

14. Metástasis no tratadas en el sistema nervioso central (SNC).

15. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.

16. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

17. Inmunoterapia o antiangiogénicos previos.

18. Administración de una vacuna atenuada viva en los últimos 30 días.

19. Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los últimos 28 días.

20. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores en los últimos 14 días, con excepciones según el protocolo.