Estudio de fase I en humanos de JNJ-74699157 en participantes con tumores que presentan la mutación KRAS G12C.

Criterios de inclusión:

• Presencia de una mutación de glicina a cisteína (G12C) en el gen Kirsten rat sarcoma virus homolog (KRAS) en el tejido tumoral o en la sangre.
• Documentación histológica de la enfermedad: Parte 1: malignidad sólida confirmada histológica o citológicamente que sea metastásica o no susceptible de resección; Parte 2: (a) cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado no susceptible de resección (estadio IIIB) o metastásico (estadio IV); (b) malignidad sólida distinta del CPNM que sea metastásica o no susceptible de resección.
• Haber recibido o no ser elegible para las opciones de tratamiento estándar. Para CPNM: haber recibido previamente un régimen de quimioterapia que contenga platino y un anticuerpo anti-proteína de muerte programada 1 (PD1/PDL1), a menos que el participante se niegue o no sea elegible para recibir dicha terapia; y para cáncer colorrectal (CCR): haber recibido previamente al menos 2 líneas de terapia previas, incluyendo una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, a menos que el participante se niegue o no sea elegible para recibir dicha terapia. Para participantes únicamente en Francia: CPNM: haber recibido previamente un régimen de quimioterapia que contenga platino y un anticuerpo anti-PD1/PDL1 o no ser elegible para recibir dicha terapia. CCR: haber recibido previamente al menos 2 líneas de terapia previas, incluyendo una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán o no ser elegible para recibir dicha terapia.
• Enfermedad medible o evaluable: Parte 1: enfermedad medible o evaluable; Parte 2: al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Grado de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG).

Criterios de exclusión:

• Metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeningea conocida; se permiten metástasis cerebrales asintomáticas si han sido tratadas, han permanecido estables durante 4 semanas o más, según lo documentado por imágenes radiográficas, y no requieren terapia sistémica con corticosteroides prolongada (más de 14 días). Se permitirá la inscripción en el estudio a los participantes que hayan tenido una resección quirúrgica completa o que hayan recibido radiocirugía estereotáctica para 3 lesiones metastásicas o menos, dentro de los 14 días posteriores a dicho tratamiento, siempre que se hayan recuperado del tratamiento, estén clínicamente estables y no requieran terapia sistémica con corticosteroides prolongada, como se indicó anteriormente.
• Tratamiento previo con un inhibidor específico para KRAS G12C.
• Trasplante previo de órganos sólidos.
• Antecedentes de malignidad (distinta de la enfermedad en estudio) dentro de los 2 años previos a la primera administración del fármaco del estudio. Las excepciones incluyen los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o la malignidad que, en opinión del investigador, con la aprobación del monitor médico del patrocinador, se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia dentro de los 2 años.
• Incapacidad para tomar un fármaco administrado por vía oral, o trastorno médico o resección quirúrgica previa que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio. Estas condiciones incluyen, entre otras, el síndrome de malabsorción, la enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, la obstrucción parcial o completa del intestino o la resección del estómago o del intestino delgado. Si alguna de estas condiciones existe, el investigador debe consultar con el patrocinador para determinar la elegibilidad del participante.