Un estudio de seguridad y eficacia de ZW25 (zanidatamab) en combinación con quimioterapia en cánceres gastrointestinales que expresan HER2, incluidos el adenocarcinoma gastroesofágico, el cáncer del tracto biliar y el cáncer colorrectal.

Inclusión:

• Diagnóstico de la enfermedad:

• Parte 1:
• GEA: GEA irresecable, localmente avanzada, recurrente o metastásica HER2-positiva (IHC 3+ o 2+ con o sin amplificación génica, según la evaluación local o central)
• BTC: BTC irresecable, localmente avanzada, recurrente o metastásica HER2-positiva (incluido el colangiocarcinoma intrahepático [ICC], el colangiocarcinoma extrahepático [ECC] o el cáncer de vesícula biliar [GBC]) (IHC 3+ con o sin amplificación génica; o IHC 0, 1+ o 2+ con amplificación génica, según la evaluación central)
• CRC: CRC irresecable, localmente avanzada, recurrente o metastásica HER2-positiva (IHC 3+ con o sin amplificación génica; o IHC 0, 1+ o 2+ con amplificación génica, según la evaluación central). Se requerirá que los pacientes tengan un perfil RAS extendido (KRAS y NRAS) y BRAF wild-type, según la evaluación central.
• Parte 2:
• GEA: GEA irresecable, localmente avanzada, recurrente o metastásica HER2-positiva (IHC 3+, o IHC 2+ y FISH+ según la evaluación central)
• BTC: Igual que en la Parte 1
• CRC: Igual que en la Parte 1
• Medición de tumores según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1:

• Parte 1: Enfermedad medible o no medible
• Parte 2: Enfermedad medible
• Una puntuación del Estado Funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Función orgánica adecuada
• Función cardíaca ventricular izquierda adecuada, según se define por un LVEF \>/= al estándar institucional de normalidad

Exclusión:

• Tratamiento previo con un agente dirigido a HER2
• Tratamiento sistémico antitumoral previo (incluidos los productos de investigación), excepto el tratamiento adyuvante/neoadyuvante previo, que debe haberse completado al menos 6 meses antes de la primera administración del tratamiento del estudio. Para los sujetos con BTC y CRC, se aplican las siguientes excepciones adicionales:

• BTC: los pacientes pueden haber iniciado la terapia para la enfermedad avanzada, pero no deben haber recibido más de un ciclo de cualquier régimen de quimioterapia estándar basado en gemcitabina.
• CRC: los pacientes pueden haber iniciado la terapia para la enfermedad avanzada, pero no deben haber recibido más de un ciclo de quimioterapia basada en 5-FU (< 1 mes de terapia).
• Los pacientes con ciertas contraindicaciones para el bevacizumab no pueden ser incluidos en el brazo mFOLFOX6-2 con bevacizumab.
• La radioterapia paliativa está permitida si se completa al menos 2 semanas antes de la primera administración del tratamiento del estudio
• Metástasis cerebrales conocidas no tratadas (los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que no estén tomando esteroides, no estén tomando medicamentos anticonvulsivos y que estén estables durante al menos 1 mes en el momento del cribado son elegibles)
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia ventricular que requiere tratamiento, hipertensión no controlada o cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática. También se excluyen los pacientes con infarto de miocardio o angina inestable conocida en los 6 meses previos a la aleatorización.
• QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms. Para los pacientes con QTcF más prolongado en el electrocardiograma (ECG) inicial, se puede realizar un ECG de seguimiento en triplicado para determinar la elegibilidad
• Neuropatía periférica > Grado 1 según NCI-CTCAE v5.0
• Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa
• Neoplasia previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento pueda interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2 (Excepción: los pacientes con VIH bien controlado [por ejemplo, CD4 > 350/mm3 y carga viral indetectable] son elegibles)