Estudio clínico de la inyección de utidelona en pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado voluntariamente; buena adherencia durante todo el estudio;

2. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de CRC avanzado o metastásico no susceptible de resección, excluyendo el cáncer de apéndice y el cáncer del canal anal;

3. Pacientes que han fracasado o que no toleran el tratamiento estándar previo de segunda línea para CRC localmente avanzado o metastásico;

4. Los pacientes que no han recibido terapia previa con bevacizumab pueden ser tratados en combinación con bevacizumab;

5. Pacientes que no han recibido quimioterapia, radioterapia, terapia quirúrgica o terapia con fármacos dirigidos a nivel molecular en las 4 semanas previas a la inclusión, y que no tienen previsto recibir quimioterapia o cirugía concomitantes;

6. Edad de 18 a 70 años, ECOG de 0-2; esperanza de vida ≥ 3 meses;

7. Los pacientes deben tener al menos una lesión diana medible con eje largo ≥ 10 mm en TC o RM, con eje corto ≥ 15 mm para ganglios linfáticos, según RECIST 1.1, dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;

8. Siete días antes del tratamiento, las pruebas de hematología deben cumplir los siguientes requisitos (sin tratamiento con G-CSF o TPO 14 días antes de la prueba): HGB ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L, WBC ≥ 3,0 × 109/L, bilirrubina ≤ 1,5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN (pacientes con metástasis hepáticas ≤ 5 × LSN) y depuración de creatinina ≥ 50 ml/min;

9. Neuropatía periférica (NP) ≤ grado 1 según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03 dentro de las 4 semanas previas a la inclusión; los pacientes con cualquier grado de alopecia son elegibles para la inclusión;

10. Pacientes sin disfunciones importantes de órganos ni enfermedad cardíaca;

11. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio y dentro de los seis meses posteriores al último tratamiento. Las pacientes deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días previos al primer tratamiento (las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea antes de que se considere que no pueden concebir);

12. Los pacientes deben aceptar proporcionar muestras de sangre para el estudio de biomarcadores específicos;

13. No se permiten otros agentes experimentales concomitantes durante el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto CRC, en los últimos cinco años, pero los pacientes que se hayan recuperado por completo de un carcinoma in situ del cuello uterino o de un cáncer de piel no melanoma son elegibles;

2. No se permiten otras terapias contra el cáncer, como quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia con anticuerpos o radioterapia, o quimioterapia concomitante durante el tratamiento;

3. Pacientes con metástasis cerebrales incontrolables, metástasis óseas incontrolables o riesgo reciente de fractura;

4. Trombosis arterial o venosa o eventos embólicos, como accidente cerebrovascular (incluido el AIT), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, que hayan ocurrido en el último año;

5. Antecedentes de enfermedad cardíaca sintomática (incluida la angina inestable, el infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca);

6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), como neumonía intersticial, fibrosis pulmonar o evidencia de EPI en la TC o RM torácica basal;

7. Pacientes con hemorragia gastrointestinal, úlcera gastrointestinal activa o obstrucción gastrointestinal (incluida la obstrucción intestinal paralítica). Pacientes con perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal y absceso abdominal en los últimos 6 meses;

8. Gastrectomía parcial o total previa o cirugías mayores (como laparotomía, toracotomía y resección intestinal) en las últimas 4 semanas;

9. Pacientes con EA causadas por cualquier tratamiento previo (incluido el tratamiento sistémico y local) que aún no se hayan resuelto a GRADO 1 (excluyendo la pérdida de cabello);

10. Pacientes que estén embarazadas (prueba de embarazo positiva), amamantando o que no deseen tomar medidas anticonceptivas durante el ensayo;

11. Infecciones activas o incontrolables que requieran tratamiento sistémico (excepto infecciones urinarias simples o infecciones del tracto respiratorio superior) en las últimas 2 semanas;

12. Alergia grave al Cremóforo o que hayan tenido eventos adversos graves asociados con el paclitaxel en el pasado;

13. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa. Pacientes que presenten tos con sangre u hemoptisis de medio cucharadita (2,5 ml) o más durante el último mes;

14. Presencia de diabetes no controlada, hipertensión, infecciones activas o incontrolables;

15. Pacientes con derrame seroso (como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis) con síntomas clínicos que requieran intervención o estabilización durante menos de 4 semanas;

16. Pacientes con hallazgos radiológicos que indiquen que los tumores han invadido áreas perivasculares importantes o tumores que tienen una alta probabilidad de invadir vasos sanguíneos importantes durante los tratamientos, lo que puede provocar una hemorragia masiva fatal, según lo determine el investigador;

17. Pacientes con función de coagulación anormal y tendencia a sangrar;

18. Pacientes con infección conocida por el VIH o hepatitis B o C activa no tratada;

19. Pacientes con adicción al alcohol o a las drogas, o con antecedentes de enfermedad mental incontrolable, falta o capacidad legal limitada;

20. Pacientes con otras afecciones determinadas por los investigadores que puedan afectar al cumplimiento del protocolo del estudio y a la evaluación del estudio y que no sean adecuados para participar en el estudio.