Un estudio de TRK-950 en combinación con regímenes de tratamiento contra el cáncer en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Presencia de un cáncer sólido histológicamente confirmado para el cual estén indicados los siguientes esquemas de tratamiento:
• Brazo A. Cáncer colorrectal sin antecedentes de tratamiento previo con irinotecán solo o en combinación: FOLFIRI como tratamiento estándar.
• Brazo B. Colangiocarcinoma, cáncer de vejiga sin antecedentes de tratamiento previo con gemcitabina sola o en combinación: gemcitabina/cisplatino como tratamiento estándar.
• Brazo C. Cáncer de ovario que ha recidivado al menos 6 meses después de completar una terapia previa basada en platino y sin antecedentes de tratamiento previo con gemcitabina sola o en combinación: gemcitabina/carboplatino como tratamiento estándar.
• Brazo D. Cáncer gástrico, incluido el cáncer de la unión gastroesofágica, sin antecedentes de tratamiento previo con ramucirumab, paclitaxel o cualquier fármaco de la clase de los taxanos: ramucirumab/paclitaxel como tratamiento estándar.
• Brazo E. Tumores sólidos: pacientes elegibles para monoterapia con un inhibidor de PD1 (nivolumab o pembrolizumab) como tratamiento estándar, según la información aprobada del fármaco por la autoridad reguladora correspondiente.
• Brazo F. Enfermedad localmente avanzada o metastásica en un cáncer con al menos una lesión maligna subcutánea palpable (≤ 2 cm de diámetro) para tratamiento con TRK-950 y crema de imiquimod (solo en centros de EE. UU.).
• Brazo G. Carcinoma de células renales sin antecedentes de tratamiento previo con bevacizumab solo o en combinación: bevacizumab para su uso en una cuarta línea de tratamiento o posterior.
• Brazo H. Pacientes con melanoma que han progresado mientras recibían nivolumab, pembrolizumab o ipilimumab, en los últimos 6 meses antes del día 1 del ciclo 1.
• Brazo J. Pacientes con cáncer colorrectal que han progresado con FOLFIRI o cualquier otro régimen de tratamiento que contenga irinotecán en los últimos 6 meses antes del día 1 del ciclo 1.
• Brazo K. (solo en centros de EE. UU.). Cáncer epitelial de ovario, peritoneo primario o trompa de Falopio con sensibilidad al platino y con ≤ 2 líneas de tratamiento previas, que ha recidivado > 6 meses después de la quimioterapia más reciente basada en platino y que es elegible para gemcitabina, carboplatino y bevacizumab como tratamiento estándar para la administración de TRK-950.
• Brazo O. Cáncer epitelial de ovario, peritoneo primario o trompa de Falopio resistente al platino con ≤ 5 regímenes de tratamiento previos, según se define a continuación, y que es elegible para topotecán o doxorrubicina liposomal pegilada como tratamiento estándar para la administración de TRK-950.

• Los pacientes que solo han recibido 1 línea de terapia basada en platino deben haber recibido al menos 4 ciclos de platino, deben haber presentado una respuesta y, a continuación, haber progresado entre 3 meses y no más de 6 meses después de la última fecha de administración de platino.
• Los pacientes que han recibido de 2 a 5 líneas de terapia previa deben haber recibido al menos 4 ciclos de platino y, a continuación, haber progresado en un plazo de 6 meses a partir de la fecha de la última dosis de platino.
• El tratamiento previo con bevacizumab es obligatorio para los pacientes con 1 o 2 líneas de tratamiento previas.
• Brazo Q. Cáncer gástrico, incluido el cáncer de la unión gastroesofágica, con solo 1 régimen de tratamiento previo, que ha recidivado durante o en los 4 meses posteriores al tratamiento inicial, y sin antecedentes de tratamiento previo con ramucirumab, paclitaxel o cualquier fármaco de la clase de los taxanos para la enfermedad metastásica: elegibles para recibir ramucirumab/paclitaxel como tratamiento estándar.
• Brazo R. Carcinoma de células renales de células claras sin antecedentes de tratamiento previo con bevacizumab solo o en combinación: bevacizumab para su uso en una cuarta línea de tratamiento o posterior.
• Brazo S. Cáncer epitelial de ovario, peritoneo primario o trompa de Falopio con sensibilidad al platino y con ≤ 2 líneas de tratamiento previas, que ha recidivado > 182 días después de la quimioterapia más reciente basada en platino y que es elegible para carboplatino, PLD y bevacizumab como tratamiento estándar.

• Los subtipos histológicos del carcinoma que cumplen los requisitos para la inclusión incluyen adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, carcinosarcoma de ovario o adenocarcinoma no especificado (NOS).
• Los pacientes con o sin mutaciones en los genes de susceptibilidad al cáncer de mama 1/2 (BRCA1/2) son elegibles, siempre que los pacientes con mutaciones en los genes BRCA1/2 hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de PARP.
• Brazo T. Cáncer epitelial de ovario, peritoneo primario o trompa de Falopio resistente al platino con ≤ 5 regímenes de tratamiento previos, o según se define a continuación, y que es elegible para paclitaxel como tratamiento estándar.

• Los pacientes que solo han recibido 1 línea de terapia basada en platino deben haber recibido al menos 4 ciclos de platino, deben haber presentado una respuesta (respuesta completa/remisión (RC) o respuesta parcial/remisión (RP)) y, a continuación, haber progresado entre 90 días y menos de 183 días después de la última fecha de administración de platino.
• Los pacientes que han recibido múltiples líneas de terapia con platino deben haber progresado con el último platino, o en un plazo de 183 días a partir de la fecha de la última dosis del último platino.
• Los pacientes con o sin mutaciones en los genes BRCA1/2 son elegibles, siempre que los pacientes con mutaciones en los genes BRCA1/2 hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de PARP.
• El tratamiento previo con bevacizumab es obligatorio para los pacientes con 1 o 2 líneas de tratamiento previas.
• Los subtipos histológicos del carcinoma que cumplen los requisitos para la inclusión incluyen adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, carcinosarcoma de ovario o adenocarcinoma no especificado (NOS).
• Tumores primarios o metastásicos medibles según RECIST v1.1 en una tomografía computarizada o mediante calibradores (lesiones subcutáneas).
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Edad ≥ 18 años.
• Consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterios de exclusión:

• Valores de laboratorio o medicamentos que estén contraindicados en los esquemas de tratamiento estándar seleccionados.
• Clase III o IV de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran terapia sistémica. Los antibióticos profilácticos son aceptables.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Tratamiento con radioterapia en las últimas 2 semanas, o tratamiento con cirugía, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o terapia de investigación en las últimas cuatro semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C, y 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, para los inhibidores de la tirosina quinasa).
• Falta de disposición o capacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
• Infección activa conocida por VIH, hepatitis B, hepatitis C.
• Enfermedad no maligna grave que, en opinión del investigador y/o del patrocinador, pueda comprometer los objetivos del protocolo.
• Pacientes que estén recibiendo actualmente cualquier otro agente de investigación.
• Cualquier condición o fármaco contraindicado que haga que el paciente no sea elegible para el régimen de tratamiento respectivo que se vaya a utilizar en combinación con TRK-950 (por ejemplo, trastornos autoinmunes para el tratamiento con nivolumab o pembrolizumab), según se describe en la información completa sobre la prescripción.