Un estudio de primera administración en humanos (FTIH) de GSK3745417 en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener 18 años o más.
• Pacientes con tumores sólidos avanzados/recurrentes que han progresado con las terapias disponibles, que son intolerantes a ellas o que no cumplen los requisitos para recibirlas, y para las cuales se ha establecido un beneficio clínico.
• Documentación histológica o citológica de un tumor sólido avanzado.
• Los participantes deben proporcionar una biopsia reciente.
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Función orgánica adecuada según las especificaciones del protocolo.
• Participantes de ambos sexos.
• Las participantes deben poder participar si no están amamantando o embarazadas (o si no tienen intención de amamantar o quedar embarazadas). Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.
• Capacidad para dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico modificador de la enfermedad o inmunosupresor en los últimos 2 años.
• Afección médica concurrente que requiera el uso de tratamiento inmunosupresor sistémico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad hepática o biliar inestable actual.
• Antecedentes de vasculitis en cualquier momento previo al tratamiento del estudio.
• Evidencia o antecedentes de sangrado activo o trastorno de la coagulación significativo.
• Infección activa que requiera tratamiento sistémico, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o la hepatitis C.
• Duración del intervalo QT corregida para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) superior a (\>)450 milisegundos (mseg) o QTcF \>480 mseg para los participantes con bloqueo de rama.
• Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de diverticulitis aguda, enfermedad inflamatoria intestinal, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal.
• Antecedentes recientes de terapia de desensibilización alérgica dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular (CV).
• Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de pericarditis sintomática.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar intersticial u organización neumónica, o evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de ascitis o derrame pleural sintomático no controlado.
• Tratamiento previo con los siguientes agentes:

1. Agonista del estimulador de los genes de interferón (STING) en cualquier momento.

2. Terapia antitumoral o terapia de investigación o uso de un dispositivo de investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto.

3. Inhibidores de puntos de control, incluidos los inhibidores del receptor de muerte programada-1 (PD-1), el ligando de muerte programada-1 (PD-L1), PD-L2 y el antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) dentro de los 28 días.

4. Radioterapia previa: se permite si hay al menos 1 lesión medible no irradiada disponible para la evaluación según la versión 1.1 de RECIST o si una lesión medible solitaria fue irradiada y se documenta una progresión objetiva.

• Participantes embarazadas y/o en período de lactancia o aquellos que planean quedar embarazadas y/o amamantar.
• Administración de cualquier vacuna de virus vivos dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Trasplante de médula ósea alogénico o autólogo previo u otro trasplante de órganos sólidos.
• Cirugía mayor con 28 días o menos de antelación a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes también deben haberse recuperado por completo de cualquier cirugía (mayor o menor) y/o sus complicaciones antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Participantes con signos/síntomas sugestivos de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de los 14 días posteriores a la inclusión en el estudio, o con exposición conocida a COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la inclusión en el estudio.
• Se excluyen del estudio los participantes de la Parte 2A si tienen hipersensibilidad conocida a dostarlimab o excipientes asociados.