Un estudio de ASP1951 en sujetos con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• El sujeto presenta un tumor sólido localmente avanzado (irresecable) o metastásico (sin límite en el número de regímenes de tratamiento previos) que está confirmado por los registros patológicos disponibles o por una biopsia reciente, así como lo siguiente:

• En el caso de los sujetos del grupo de escalada, han recibido todos los tratamientos estándar (a menos que el tratamiento esté contraindicado o sea intolerable) que se considera que proporcionan un beneficio clínico para el tipo específico de tumor del sujeto. O
• En el caso de los sujetos de un grupo de expansión, han recibido al menos 1 tratamiento estándar para el tipo específico de tumor del sujeto.

[Solo para Taiwán]: El sujeto presenta un tumor sólido localmente avanzado (irresecable) o metastásico (sin límite en el número de regímenes de tratamiento previos) que está confirmado por los registros patológicos disponibles o por una biopsia reciente y ha recibido todos los tratamientos estándar (a menos que el tratamiento esté contraindicado o sea intolerable) que, según el criterio del investigador tratante, proporcionan un beneficio clínico para su tipo específico de tumor. Nota: Los sujetos del grupo de expansión en combinación con tipos de tumores para los que pembrolizumab no está aprobado solo pueden participar si su tratamiento estándar es ineficaz, no es adecuado según el criterio del investigador o si el sujeto no desea recibir el tratamiento estándar.

• El sujeto tiene un índice de estado funcional de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• La última dosis del tratamiento antineoplásico previo, incluido cualquier tratamiento inmunoterapéutico, se administró hace 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio de la administración del fármaco del estudio. Se permite que un sujeto con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o de la quinasa linfoma anaplásico (ALK) continúe con el tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa (ITK) de EGFR o un inhibidor de ALK hasta 4 días antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha completado cualquier tratamiento con radioterapia (incluida la radiocirugía estereotáctica) al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no deben requerir corticosteroides y no deben haber presentado neumonitis por radiación. Se permite un período de espera de 1 semana para la radioterapia paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no centrales del sistema nervioso \[SNC].
• Los eventos adversos (EA) del sujeto (excluyendo la alopecia) de la terapia previa han mejorado a grado 1 o a la línea de base en el plazo de 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• El sujeto con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPMRC) (gammagrafía ósea positiva y/o enfermedad de tejidos blandos documentada por tomografía computarizada \[TC]/resonancia magnética \[RM]) cumple ambos de los siguientes criterios:

• El sujeto tiene niveles de testosterona sérica ≤ 50 ng/dL en la fase de selección.
• El sujeto se ha sometido a una orquiectomía bilateral o tiene previsto continuar con la terapia de privación de andrógenos (TPA) durante toda la duración del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene una función orgánica adecuada antes del inicio del tratamiento del estudio. Si un sujeto ha recibido una transfusión de sangre reciente, las pruebas de laboratorio deben obtenerse ≥ 4 semanas después de cualquier transfusión de sangre. Los sujetos pueden estar recibiendo una dosis estable de eritropoyetina (≥ aproximadamente 3 meses).
• Una mujer puede participar en el estudio si no está embarazada y se cumple al menos una de las siguientes condiciones:

• No es una mujer con capacidad de reproducción (MCR); O
• Es una MCR que acepta seguir las pautas de anticoncepción durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la fase de selección y durante todo el tratamiento del estudio, y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• La mujer no debe donar óvulos a partir de la fase de selección y durante todo el tratamiento del estudio, y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Un hombre con pareja(s) fértil(es) debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Un hombre no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Un hombre con una pareja embarazada o en período de lactancia debe aceptar abstenerse o utilizar un preservativo durante toda la duración del embarazo o mientras la pareja esté amamantando, durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el fármaco del estudio (se permite que los sujetos que se encuentran actualmente en el período de seguimiento de un ensayo clínico de intervención participen).

Criterios de inclusión adicionales para los sujetos de los grupos de expansión:

• El sujeto tiene al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en una zona previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones. Los sujetos con CPMRC que no tienen lesiones medibles deben tener al menos una de las siguientes:

• Progresión con 2 o más nuevas lesiones óseas; o
• Progresión del antígeno prostático específico (PSA) (definida como un mínimo de 3 niveles de PSA ascendentes con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinación) en el plazo de 6 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y un valor de PSA en la visita de selección ≥ 2 ng/mL.
• El sujeto acepta proporcionar una muestra tumoral disponible en un bloque de tejido o en portaobjetos seriados sin tinción obtenidos en el plazo de 56 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Esto no se aplica a los sujetos con CPMRC que no tienen enfermedad medible.
• El sujeto es un candidato adecuado para una biopsia tumoral y acepta someterse a una biopsia tumoral (biopsia con aguja gruesa o escisión) durante el período de tratamiento, según lo indicado en el programa de evaluaciones. Nota: Esto no se aplica a los sujetos con CPMRC que no tienen enfermedad medible.
• El sujeto cumple uno de los siguientes criterios:

• El sujeto tiene el tipo de tumor para el que se observó una respuesta confirmada en un grupo de terapia única o de terapia en combinación; o
• El sujeto tiene carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC) y se abre un grupo de expansión de terapia en combinación debido a que se alcanza la exposición eficaz prevista o
• Se abren grupos de expansión de terapia en combinación con dosis altas de RP2D y el sujeto tiene CPNM (todos los estados de PD-L1), CPNM con PD-L1 alto\* o CCEC o cáncer de cuello uterino; o
• Se abren grupos de expansión de terapia en combinación con dosis bajas de RP2D y el sujeto tiene CPNM (todos los estados de PD-L1), CCEC o cáncer de cuello uterino.

• CPNM con tumor que expresa PD-L1 alto (puntuación de proporción tumoral ≥ 50%) según lo determinado por el ensayo de inmunohistoquímica 22C3 PD-L1 en un laboratorio local/central durante el período de selección. Nota: Los resultados del ensayo de inmunohistoquímica 22C3 PD-L1 local disponibles en el plazo de 60 días antes de la administración del fármaco del estudio pueden utilizarse para evaluar este criterio de inclusión.

Criterios de inclusión adicionales para el re-tratamiento:

• El sujeto interrumpió el tratamiento inicial con ASP1951 o ASP1951 en combinación con pembrolizumab después de alcanzar una respuesta confirmada de RC, RP o EM.
• El sujeto experimentó una iCPD determinada por el investigador después de interrumpir el tratamiento inicial con ASP1951 o ASP1951 en combinación con pembrolizumab.
• El sujeto no ha recibido ningún tratamiento antitumoral prohibido desde la última dosis de ASP1951 o ASP1951 en combinación con pembrolizumab.
• El sujeto no experimentó ninguna toxicidad que cumpliera los criterios de interrupción del tratamiento durante el tratamiento inicial con ASP1951 o ASP1951 en combinación con pembrolizumab o pembrolizumab solo.

Criterios de exclusión:

• El sujeto pesa < 45 kg.
• El sujeto ha recibido una terapia de investigación (que no sea un ITK de EGFR en un sujeto con mutaciones activadoras de EGFR o un inhibidor de ALK en un sujeto con una mutación de ALK) en el plazo de 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del fármaco del estudio.
• El sujeto requiere o ha recibido una terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora en el plazo de 14 días antes de la administración del fármaco del estudio. Se permite que los sujetos que utilicen una dosis de reemplazo fisiológica de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg por día de hidrocortisona, 2 mg por día de dexametasona o hasta 10 mg por día de prednisona) participen.
• El sujeto tiene metástasis del SNC sintomáticas o el sujeto tiene evidencia de metástasis del SNC inestables, incluso si son asintomáticas (por ejemplo, progresión en las exploraciones). Los sujetos con metástasis del SNC tratadas previamente pueden participar si están clínicamente estables y no presentan evidencia de progresión del SNC por imagen durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y no requieren dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 30 mg por día de hidrocortisona, > 2 mg por día de dexametasona o > 10 mg por día de prednisona o equivalente) durante más de 2 semanas.
• El sujeto tiene enfermedad de las meninges como manifestación de la neoplasia actual.
• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. Se permite que los sujetos con diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatías que se mantienen de forma estable con una terapia de reemplazo adecuada y trastornos cutáneos (por ejemplo, vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico participen.
• El sujeto interrumpió el tratamiento inmunomodulador previo debido a una toxicidad de grado ≥ 3 que estaba relacionada mecánicamente (por ejemplo, relacionada con el sistema inmunitario) con el agente.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de una reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a un ingrediente conocido de ASP1951 o pembrolizumab o una reacción de hipersensibilidad grave a un tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
• El sujeto tiene anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis B (VHB) y antígeno de superficie (lo que indica VHB agudo o VHB crónico) o hepatitis C (\[VHC]; ácido ribonucleico \[ARN\] detectado mediante un ensayo cualitativo o cuantitativo). No se requiere la prueba de ARN del VHC en los sujetos con prueba negativa de anticuerpos contra el VHC. No se requieren anticuerpos contra el VHB en los sujetos con antígeno de superficie del VHB negativo.
• El sujeto ha recibido una vacuna viva contra enfermedades infecciosas en el plazo de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de neumonitis inducida por fármacos (enfermedad pulmonar intersticial), antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, neumonitis por radiación o actualmente tiene neumonitis.
• El sujeto tiene una infección que requiere tratamiento sistémico en el plazo de 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha recibido un trasplante alogénico de médula ósea o de órganos sólidos.
• Se espera que el sujeto requiera otra forma de terapia antineoplásica mientras se encuentra en el tratamiento del estudio.
• El sujeto ha tenido un infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o actualmente tiene una enfermedad no controlada, que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad cardíaca clínicamente significativa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad o situación psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El sujeto ha recibido un tratamiento previo con un anticuerpo anti-receptor del factor de necrosis tumoral inducido por glucocorticoides (GITR).
• El sujeto se ha sometido a una intervención quirúrgica importante y no se ha recuperado por completo en el plazo de 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene alguna condición que haga que el sujeto no sea adecuado para la participación en el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la prueba del VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de prueba positiva para el coronavirus de la enfermedad 2019 (COVID-19) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el plazo de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión adicionales para los sujetos de los grupos de expansión:

• El sujeto tiene una neoplasia maligna previa, distinta de la neoplasia maligna actual para la que el sujeto está recibiendo tratamiento, activa (es decir, que requiere tratamiento o intervención) en los últimos 2 años, excepto las neoplasias malignas localmente curables que se han curado de forma aparente, como el cáncer de piel basal o escamoso, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino o la mama.

Criterios de exclusión adicionales para el re-tratamiento: * Los sujetos que hayan completado 45 semanas de seguimiento con monoterapia o 57 semanas de seguimiento con terapia combinada y que presenten control de la enfermedad no serán elegibles para recibir un nuevo tratamiento.

• El sujeto presenta actualmente un evento adverso relacionado con ASP1951 o con ASP1951 en combinación con pembrolizumab que cumple con los criterios para la interrupción o la suspensión del tratamiento.