Un estudio de EDP1503 en pacientes con cáncer colorrectal, cáncer de mama y tumores que han presentado recurrencia tras el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario.

Criterios de inclusión seleccionados:

1. Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que hayan presentado progresión de la enfermedad tras el tratamiento con todas las terapias disponibles para la enfermedad metastásica que se sabe que confieren beneficio clínico, o que sean intolerantes al tratamiento o se nieguen al tratamiento estándar.

2. Presentar una función orgánica adecuada según lo definido en el protocolo clínico. Las muestras deben recogerse dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

3. Proporcionar una muestra de tejido tumoral archivado obtenida desde el régimen antitumoral previo más reciente o una biopsia de núcleo o excisional recién obtenida de una lesión tumoral que no haya sido irradiada previamente.

4. Enfermedad medible según RECIST v1.1, según lo evaluado por el investigador/radiólogo del centro. Las lesiones situadas en un área irradiada previamente se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones.

5. Enfermedad metastásica no adecuada para una cirugía curativa inicial.

6. Enfermedad progresiva en la línea de tratamiento previa según el criterio del investigador (criterios específicos adicionales para el grupo C).

7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de ≤ 1.

8. Criterios de inclusión adicionales específicos del tumor.

Criterios de exclusión seleccionados:

1. Haber recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no deben requerir corticosteroides y no deben haber presentado neumonitis por radiación. Se permite un período de espera de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para la enfermedad no relacionada con el SNC.

2. Tratamiento con terapia de investigación dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

3. Haber recibido previamente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor estimulador o co-inhibidor de las células T (por ejemplo, CTLA-4, OX40, CD137) y se suspendió dicho tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior.

4. Haber recibido previamente terapia sistémica antitumoral dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del tratamiento.

Nota: Los pacientes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a las terapias previas hasta ≤ grado 1 o el valor basal. Los pacientes con neuropatía ≤ grado 2 pueden ser elegibles.

Nota: Si el paciente recibió una cirugía importante, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

5. Función cardíaca alterada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluyendo cualquiera de las siguientes:

1. Angina inestable o infarto de miocardio agudo ≤ 3 meses antes del C1D1;

2. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática [por ejemplo, > clase II de la NYHA]; arritmia o hipertensión no controladas; antecedentes de hipertensión lábil o mala adherencia a un régimen antihipertensivo).

6. Infección sistémica grave activa no controlada que requiera antibióticos parenterales dentro de 1 semana, y antivirales o antifúngicos sistémicos dentro de dos semanas antes del C1D1.

7. Pacientes con metástasis activas en el SNC y/o metástasis carcinomatosas en el SNC. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante una nueva imagen (tenga en cuenta que la nueva imagen debe realizarse durante el cribado del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

8. Pacientes con hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.

9. Neoplasias previas:

1. Los pacientes con carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel adecuadamente resecado, o carcinoma in situ adecuadamente resecado (es decir, cuello uterino, mama) pueden participar independientemente del momento del diagnóstico.

2. Los pacientes con una neoplasia adicional conocida que está en progresión o que ha requerido tratamiento activo en el pasado que pueda interferir con la interpretación del estudio. No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa hace < 5 años, a menos que lo apruebe el patrocinador. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa hace > 5 años y sin evidencia de recurrencia.

10. Pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia o que estén recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

11. Pacientes con vómitos o diarrea no controlados que puedan interferir con la exposición gastrointestinal a EDP1503.

12. Los pacientes que requieren transfusiones deben ser evaluados por el médico responsable.

13. Pacientes que no estén dispuestos a cumplir con el protocolo, incluidos los requisitos de biopsias y la recogida de muestras necesarias para medir la enfermedad.

14. Haber presentado una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

15. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del C1D1 previsto. Nota: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/herpes zóster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas antigripales inyectables son generalmente vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, FluMist) son vacunas atenuadas y no están permitidas.