Un estudio de XmAb®23104 en sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados (DUET-3)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos en la Parte A (escalada de dosis) deben tener un diagnóstico de cualquiera de los siguientes:

Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente, incluidos los siguientes:

1. Melanoma (excluyendo el melanoma uveal)

2. Carcinoma cervical

3. Carcinoma pancreático

4. Carcinoma de mama que sea negativo para los receptores de estrógeno, los receptores de progesterona y Her2

5. Carcinoma hepatocelular

6. Carcinoma urotelial

7. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

8. Carcinoma nasofaríngeo

9. Carcinoma de células renales

10. Carcinoma colorrectal

11. Carcinoma endometrial

12. CPNCP

13. Cáncer de pulmón de células pequeñas

14. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica

15. Sarcoma

2. Los sujetos en la Parte B (expansión) deben tener un diagnóstico de cualquiera de los siguientes:

Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente de los siguientes tipos:

1. CPNCP no escamoso

2. Melanoma

3. Cáncer de cabeza y cuello, incluido el carcinoma nasofaríngeo

4. CRC

5. Sarcoma indiferenciado pleomórfico, incluidos otros STS de alto grado seleccionados, como el sarcoma fusiforme maligno

6. CCRCC

Antes de incluirse en la Parte B (expansión), los sujetos deben haber recibido la terapia estándar específica para la enfermedad, según lo indicado para:

1. CPNCP no escamoso

2. Melanoma

3. Cáncer de cabeza y cuello, incluido el carcinoma nasofaríngeo

4. CRC

5. Sarcoma indiferenciado pleomórfico, incluidos otros STS de alto grado seleccionados, como el sarcoma fusiforme maligno

6. RCC, histología de células claras (CCRCC)

3. Los sujetos en la Parte C (expansión) deben tener un diagnóstico de CRC MSS o con reparación deficiente del sistema de reparación de errores (dMMR) con lo siguiente:

1. el cáncer debe haber progresado después del tratamiento con terapias estándar/aprobadas o no debe haber terapias disponibles adecuadas

2. los sujetos tendrán una esperanza de vida mayor a 3 meses

4. El cáncer de todos los sujetos debe haber progresado después del tratamiento con terapias estándar/aprobadas o no debe haber terapias disponibles adecuadas.

5. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.

6. Todos los sujetos deben tener una muestra tumoral archivada adecuada (láminas o bloque(s) de FFPE archivado(s) que contenga(n) tumor).

7. Todos los sujetos en la Parte B (expansión de dosis) deben tener una lesión tumoral que pueda ser biopsiada con un riesgo aceptable (a juicio del Investigador) y deben aceptar tanto una biopsia fresca durante el cribado como una segunda biopsia después del tratamiento.

8. Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG de 0-1.

Criterios de exclusión:

1. Actualmente recibiendo otras terapias contra el cáncer

2. Tratamiento previo con una terapia anti-ICOS en investigación

3. Tratamiento con cualquier terapia dirigida a PDL1 o PDL2 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio

4. Tratamiento con nivolumab dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio

5. Tratamiento con pembrolizumab dentro de las 24 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio para los grupos 1A a 10A

6. Tratamiento con cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (es decir, otra inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia, etc.)

7. Una reacción adversa inmunomediada (irAE) que ponga en peligro la vida (Grado 4) relacionada con la inmunoterapia previa

8. Incapacidad para recuperarse de cualquier irAE de la terapia contra el cáncer previa hasta el Grado ≤ 1, excepto por las endocrinopatías que se encuentran en dosis estables de reemplazo hormonal

9. Incapacidad para recuperarse de cualquier otra toxicidad (que no sea toxicidad relacionada con el sistema inmunitario) relacionada con el tratamiento contra el cáncer previo hasta el Grado ≤ 2

10. Involucramiento conocido o sospechado activo del sistema nervioso central por enfermedad maligna. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante una nueva imagen y sean clínicamente estables y no requieran tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

11. Enfermedad autoinmune conocida o sospechada activa

12. Recepción de un aloinjerto de órganos

13. Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente inestable/no controlada (incluidos, entre otros, cardiopulmonar, renal, metabólico, hematológico o psiquiátrico) que, en opinión del Investigador, represente un riesgo para la seguridad del paciente o interfiera con las evaluaciones, los procedimientos o la finalización del estudio.

14. Tratamiento con antibióticos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

15. Recepción de una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contengan virus vivos).

16. Tratamiento con ipilimumab dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio