Estudio de Radspherin® en pacientes con carcinoma colorrectal y carcinomatosis peritoneal que reciben tratamiento con HIPEC.

Criterios de inclusión:

1. Capacidad y disposición para proporcionar el consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio clínico.

2. Edad ≥ 18 años.

3. Carcinoma colorrectal confirmado histológicamente.

4. Metástasis peritoneales (PCI ≤ 20, evaluadas durante la cirugía), y confirmadas histológicamente como carcinomatosis peritoneal, que sean elegibles para cirugía citorreductora y tratamiento con HIPEC que alcance CC-0 al final del procedimiento quirúrgico.

5. Los eventos adversos deben haber remitido al menos al grado 1 desde los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia médica previa para el cáncer al momento de la primera administración de Radspherin®.

6. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1.

7. Función renal adecuada:

• Creatinina ≤ 1,8 mg/dl (159 μmol/l) y
• Tasa de filtrado de creatinina calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 45 ml/min, o
• Tasa de filtrado de creatinina medida ≥ 45 ml/min.

8. Función hepática adecuada:

• Bilirrubina sérica < 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN.

9. Función adecuada de la médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l.
• Plaquetas ≥ 100 x 109/l.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

10. Pruebas de coagulación adecuadas: INR ≤ 1,5 x LSN.

11. Para mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión.

12. Para mujeres en edad fértil, acuerdo para utilizar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente eficaces (tasa de fallo <1%) durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis de IMP:

• Abstinencia total (cuando esto se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto), la abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, métodos postovulatorios) y el método del coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Esterilización femenina (bilateral ooferectomía quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la inclusión. En caso de ooferectomía sola, solo cuando se haya confirmado el estado reproductivo de la mujer mediante la evaluación de los niveles hormonales de seguimiento.
• Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la inclusión). El compañero varón esterilizado debe ser el único compañero del sujeto.
• Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógeno y progesterona), inyectables o implantables, o colocación de un DIU o SIU, u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fallo <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deben haber estado tomando la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio.

13. Para hombres no esterilizados cuyas parejas femeninas estén en edad fértil: acuerdo para usar preservativo durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del producto medicinal de investigación. La pareja femenina debe usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente eficaces (tasa de fallo <1%) durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del producto medicinal de investigación (IMP):

• Abstinencia total (cuando esto se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto), la abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, métodos postovulatorios) y el método del coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Esterilización femenina (bilateral ooferectomía quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la inclusión. En caso de ooferectomía sola, solo cuando se haya confirmado el estado reproductivo de la mujer mediante la evaluación de los niveles hormonales de seguimiento.
• Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógeno y progesterona), inyectables o implantables, o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fallo <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deben haber estado tomando la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio.

Nota: La esterilización masculina debe haberse realizado al menos 6 meses antes de la inclusión. Se requiere el uso de preservativo para todos los sujetos masculinos sexualmente activos durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis.

• Acuerdo para abstenerse de donar esperma durante todo el período de tratamiento y hasta 12 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis peritoneales originadas en el apéndice vermiforme. Otras lesiones metastásicas viscerales sincrónicas en el hígado o los pulmones, metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Ganglios linfáticos metastásicos o ganglios linfáticos torácicos.

2. Resección o sutura del diafragma (evaluada durante la cirugía).

3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

4. Infecciones activas que requieran antibióticos y/o supervisión médica, o fiebre recurrente >38,0 °C asociada con un diagnóstico clínico de infección activa.

5. Enfermedad hepática activa con serología positiva para hepatitis B activa, hepatitis C o VIH conocido.

6. Administración de un producto medicinal de investigación dentro de los 28 días o al menos 5 veces la vida media.

7. Administración concomitante de cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores y hasta 4 semanas después del último tratamiento del estudio.

8. Otra neoplasia primaria en los últimos 3 años (excepto el cáncer de piel no melanoma, el cáncer cervical in situ o el cáncer endometrial sincrónico en estadio 1).

9. Insuficiencia cardíaca congestiva concomitante o antecedentes de enfermedad cardíaca de la clase III/IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).

10. Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del investigador o del médico responsable, comprometa la seguridad de los sujetos o interfiera con la evaluación de la seguridad del IMP.

11. En opinión del investigador, no es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar el consentimiento informado.

12. Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes del medicamento del estudio.