FUDR/Oxaliplatino HAI más irinotecán frente a quimioterapia FOLFOXIRI en el tratamiento de CRCLM inicialmente irresecable.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 y ≤ 70 años.
• Diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal confirmado por histología.
• Confirmación de metástasis hepáticas mediante pruebas de imagen o patología.
• Metástasis hepáticas irresecables determinadas por el equipo multidisciplinar, definidas como: ① más de 5 metástasis; ② imposibilidad de realizar una resección R0; ③ volumen hepático residual insuficiente tras la resección; ④ imposibilidad de preservar alguna de las 3 venas hepáticas tras la resección, suministro sanguíneo o conducto biliar insuficiente, o imposibilidad de preservar 2 segmentos hepáticos adyacentes. El cumplimiento de cualquiera de los criterios anteriores se define como metástasis hepáticas irresecables.
• No haber recibido tratamiento previo dirigido a tratar las metástasis hepáticas, incluyendo quimioterapia, cirugía, radioterapia, quimioembolización transcatéter hepática (TACE) o terapia dirigida.
• Confirmación mediante TC, RM o PET/TC (si es necesario) de que no existen metástasis extrahepáticas o que solo existen metástasis extrahepáticas oligométricas (no más de 2 órganos y 5 lesiones, con un diámetro máximo de la lesión única ≤ 1 cm).
• No ser candidato para el tratamiento con cetuximab (mutación RAS, imposibilidad de afrontar el coste).
• No presentar disfunción hematológica (plaquetas > 90 × 10^9/L; leucocitos > 3 × 10^9/L; neutrófilos > 1,5 × 10^9/L).
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN; aminotransferasas ≤ 5 × LSN.
• No presentar ascitis; no presentar disfunción de la coagulación; albúmina ≥ 30 g/L.
• Función hepática clasificada como clase A según la clasificación de Child-Pugh.
• Creatinina sérica < 1 × LSN, o tasa de depuración de creatinina (TDC) > 50 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• ECOG de 0-1.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Consentimiento informado.
• Disposición y capacidad para recibir seguimiento hasta el fallecimiento o la finalización o interrupción del ensayo.

Criterios de exclusión:

• Presencia de metástasis extrahepáticas extensas (más de 2 órganos y 5 lesiones, o un diámetro máximo de la lesión única > 10 cm).
• Embolismo arterial grave o ascitis.
• Presencia de tendencia hemorrágica o disfunción de la coagulación.
• Presencia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Complicaciones sistémicas graves no controladas, como infección o diabetes.
• Enfermedad cardiovascular (ECV) clínica grave, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión), hipertensión no controlada; angina de pecho inestable; insuficiencia cardíaca congestiva (grado NYHA 2-4); arritmia que requiere tratamiento farmacológico.
• Diagnóstico previo o examen físico que muestre la presencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (es decir, tumor cerebral primario, epilepsia no controlada con el tratamiento estándar, antecedentes de metástasis cerebrales o accidente cerebrovascular).
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales tras resección radical y/o carcinoma cervical in situ).
• Administración de cualquier medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ensayo.
• Cualquier toxicidad residual de la quimioterapia previa (excepto la pérdida de cabello), es decir, neuropatía periférica ≥ grado 2 según la escala NCI CTC v3.0, excluirá al paciente del grupo de investigación del régimen de quimioterapia basado en oxaliplatino.
• Alergia a cualquier medicamento incluido en el ensayo.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Paciente que no utilice o se niega a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (anillo anticonceptivo intrauterino, anticoncepción de barrera combinada con gel espermicida o esterilización), incluidas las mujeres en edad fértil (dentro de los 2 años posteriores al último período menstrual) y los hombres con posible fertilidad.
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el plan de investigación.
• La existencia de cualquier otra enfermedad, disfunción causada por lesiones metastásicas o enfermedad sospechosa detectada en el examen de rutina, que indique contraindicaciones para el uso de los fármacos del estudio o que pueda conllevar un alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.