Grapiprant y pembrolizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico o en progresión con MSS.

Criterios de inclusión principales:

• Pacientes adultos, hombres y mujeres, de 18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Los pacientes deben tener un cáncer colorrectal (CRC) avanzado, metastásico o progresivo con estabilidad de microsatélites (MSS) confirmado histológicamente, según los estándares institucionales.
• El paciente debe haber recibido al menos dos líneas de tratamiento previas para CRC avanzado o metastásico, al menos una de las cuales incluyó fluorouracilo.
• Uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces.
• Enfermedad medible.
• Tumor accesible que pueda ser biopsiado de forma segura para obtener múltiples muestras y el paciente debe estar dispuesto a proporcionar tejido de biopsias obtenidas recientemente antes y durante el tratamiento.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Función orgánica adecuada.
• Capacidad para tragar y absorber comprimidos orales.

Criterios de exclusión principales:

• Tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor T estimulador o co-inhibitorio.
• Uso actual de AINE, inhibidores de la COX-2 y productos con aspirina dentro de los 3 días (preferiblemente 7 días) antes del inicio del tratamiento o en cualquier momento durante el estudio, a menos que se utilicen para el manejo de los efectos adversos.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados.
• Haber recibido tratamiento sistémico antineoplásico previo, incluidos agentes experimentales, dentro de las 4 semanas previas al tratamiento, o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Conocimiento de otra neoplasia maligna que esté progresando o que haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
• Conocimiento de metástasis activas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa.
• Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Antecedentes de neumonitis no infecciosa que haya requerido esteroides o que presente neumonitis actual.
• Infección activa que requiera terapia sistémica.
• Úlcera gastrointestinal, colitis o colitis no inmune reciente (en los últimos 12 meses) o actual.
• Conocimiento de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa).
• Trasplante alogénico de tejidos/órganos sólidos.
• Afecciones médicas que requieran la administración concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o de la glicoproteína P.