Tratamiento preventivo de la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino en el cáncer colorrectal metastásico (POLAR-M)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado antes de cualquier evaluación relacionada con el estudio y disposición para seguir todos los procedimientos del estudio.
• Sexo masculino o femenino, edad \>=18 años.
• Cáncer colorrectal metastásico no resecable (estadio IV), adenocarcinoma de colon o recto confirmado por patología.
• Sin quimioterapia previa (en los 12 meses anteriores) y/o terapia biológica/dirigida para el cáncer colorrectal metastásico.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Paciente indicado para al menos 3 meses de quimioterapia basada en oxaliplatino (sin interrupciones de tratamiento preplanificadas) y sin trastornos neurológicos clínicamente observados.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Parámetros hematológicos adecuados: hemoglobina \>=100 g/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) \>=1,5 x 10\^9 /L, plaquetas \>=100 x 10\^9 /L.
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina \>50 cc/min utilizando la fórmula de Cockroft y Gault o medido.
• Función hepática adecuada: bilirrubina total \<=1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (excepto en caso de síndrome de Gilbert conocido); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) \<=3 veces LSN (AST y ALT \<=5 veces LSN en caso de metástasis hepáticas).
• Nivel basal de manganeso (Mn) en sangre \<2,0 veces LSN.
• Para pacientes con antecedentes de diabetes mellitus, HbA1c \<=7%.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
• Para hombres y mujeres en edad fértil, uso de anticoncepción adecuada (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método de barrera en combinación con gel espermicida o esterilización quirúrgica) durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización de la terapia del estudio.

Criterios de exclusión:

• Cualquier toxicidad no resuelta según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos, versión (CTCAE v4.03) \> Grado 1 de la terapia antitumoral previa (incluida la radioterapia), excepto la alopecia.
• Cualquier grado de neuropatía de cualquier causa.
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedad respiratoria, cardíaca o renal inestable o no compensada, obstrucción intestinal no resuelta, enfermedad hepática).
• Infección crónica o enfermedad grave no controlada que cause inmunodeficiencia.
• Cualquier antecedente de convulsiones.
• Incisión quirúrgica que no esté cicatrizada.
• Hemorragia significativa (\>30 mL/episodio de sangrado en los 3 meses anteriores), hemoptisis (\>5 mL de sangre fresca en las 4 semanas anteriores) o evento trombótico (incluido el accidente isquémico transitorio) en los 12 meses anteriores si se espera que el paciente reciba terapia anti-VEGF/VEGFR.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de mFOLFOX6 y, si corresponde, a las terapias biológicas que se utilizarán en combinación con el régimen de quimioterapia o a cualquiera de los excipientes de estos productos.
• Antecedentes de otras neoplasias (excepto carcinoma basocelular o de células escamosas o carcinoma in situ adecuadamente tratados) en los 5 años anteriores, a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante al menos 2 años.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Enfermedad neurodegenerativa preexistente (p. ej., Parkinson, Alzheimer, Huntington) o trastorno neuromuscular (p. ej., esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, poliomielitis, enfermedad neuromuscular hereditaria).
• Trastorno psiquiátrico grave (depresión mayor, psicosis), abuso de alcohol y/o drogas.
• Pacientes con antecedentes de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o antecedentes familiares.
• Antecedentes de neuropatía genética o familiar.
• Tratamiento con cualquier fármaco de investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Embarazo, lactancia o renuencia a utilizar anticonceptivos.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido.
• Exposición previa a mangafodipir o calmangafodipir.
• Soldadores, mineros u otros trabajadores en ocupaciones (actuales o pasadas) donde es probable una alta exposición al manganeso.