SHR-1210 en combinación con BP102 y XELOX en un paciente con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤75 años;

2. Cáncer colorrectal histológicamente confirmado con una lesión metastásica/recurrente que no pueda ser curada mediante cirugía.

3. Al menos una lesión medible debe haber sido utilizada como confirmación según RECIST 1.1.

4. No se debe haber identificado terapia sistémica antitumoral previa en primera línea para el CRC metastásico (incluyendo quimioterapia sistémica, terapia dirigida molecular, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia local y otro tratamiento en el estudio).

5. Debe haber transcurrido al menos 6 meses desde el momento en que se documentó la primera metástasis hasta la finalización de la quimioterapia adyuvante postoperatoria.

6. Se debe poder proporcionar una muestra de tejido tumoral obtenida recientemente o de archivo.

7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

8. Esperanza de vida ≥3 meses.

9. Los sujetos deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3 (1,5 × 109/L).

2. Plaquetas ≥90.000/mm3 (90 × 109/L).

3. Hemoglobina ≥10 g/dL, dentro de las 2 semanas previas al cribado, sin necesidad de transfusión.

4. Albúmina sérica ≥2,8 g/dL.

5. Bilirrubina total ≤1,5 × LSN, AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (AST/ALT ≤5 × LSN si hay metástasis hepática);

6. Depuración de creatinina ≥50 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.

10. Para mujeres en edad fértil, un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas previas al tratamiento del estudio. Las participantes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el curso del estudio hasta 3 meses después de la última dosis de cualquiera de los fármacos del estudio.

11. Los sujetos deben demostrar un buen cumplimiento, firmar el consentimiento informado y ser capaces de cooperar, completando los exámenes y seguimientos pertinentes.

Criterios de exclusión:

1. Terapia sistémica antitumoral previa en primera línea para el CRC metastásico (incluyendo quimioterapia sistémica, terapia dirigida molecular, inmunoterapia, bioterapia y otro tratamiento).

2. La lesión metastásica/recurrente puede ser susceptible de curación mediante intervención quirúrgica.

3. Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.

4. Metástasis cerebral y/o leptomeningea conocida.

5. Predisposición al sangrado, alto riesgo de sangrado o trastorno de la coagulación, evento trombótico(s) ocurrido ≤6 meses y/o hemoptisis ≤3 meses (≥1/2 cucharaditas de sangre fresca) antes del cribado; uso de anticoagulantes orales o parenterales a dosis completas o medicamentos trombolíticos (permitiendo la anticoagulación profiláctica); uso de aspirina (>325 mg/día) u otros antiinflamatorios no esteroideos con efecto antiplaquetario dentro de los 10 días desde el cribado; evidencia de imagen por TC/RM, testimonio de que las arterias/venas principales (como la arteria pulmonar o la vena cava superior) están comprometidas o invadidas.

6. Sujetos con hipertensión no controlada y con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluyendo accidente cerebrovascular (ACV) ≤6 meses antes del cribado, ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio y enfermedad vascular significativa (incluyendo, entre otras, aneurismas aórticos que requieren reparación quirúrgica o evidencia reciente de trombosis arterial), angina inestable, insuficiencia cardíaca y arritmias graves que no están controladas con medicamentos (Clase ≥2 de la Asociación Cardíaca de Nueva York).

7. Sujetos con heridas que no cicatrizan, úlcera péptica activa o fractura e infección activa; fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal y absceso abdominal en los 6 meses previos al cribado.

8. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.

9. Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C antes de dos semanas de la aleatorización (los sujetos con fiebre tumoral pueden ser incluidos a discreción del investigador).

10. Antecedentes de neumonía intersticial o tratamiento con corticosteroides para neumonitis no infecciosa.

11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C activa.

12. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a preparaciones de proteínas macromoleculares o a cualquier componente de la formulación de SHR-1210 o BP102, alergia, hipersensibilidad o contraindicación a oxaliplatino o capecitabina.

13. Participación actual o participación previa en un estudio dentro de las 4 semanas de la primera dosis del medicamento del estudio.

14. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida en los últimos 5 años antes del tratamiento del estudio, con la excepción del carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel tratado de forma curativa y/o cánceres cervicales y/o mamarios resecados de forma curativa in situ.

15. Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas de la primera dosis del medicamento del estudio.

16. Embarazo o lactancia.

17. Según el investigador, otras condiciones que puedan llevar a la interrupción de la investigación.