Un estudio de mDCF, en combinación o no, con atezolizumab en el carcinoma de células escamosas anal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Paciente de sexo masculino o femenino, de edad ≥18 años.

2. Buen estado funcional según la escala ECOG-WHO ≤1.

3. Carcinoma de células escamosas anal, localmente avanzado, irresecable o metastásico, confirmado histológicamente.

4. Presencia de una lesión diana en la tomografía computarizada (TC), evaluada según los criterios RECIST v1.1.

5. Paciente elegible para el régimen mDCF.

6. TC realizada en los 28 días previos a la inclusión.

7. PET-TC realizada en los 28 días previos a la inclusión.

8. Consentimiento informado firmado y fechado.

9. Paciente afiliado o beneficiario del sistema de seguridad social francés.

10. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, según el criterio del investigador.

11. Esperanza de vida ≥ 6 meses.

12. Función hematológica y orgánica adecuada.

13. Se permite la quimiorradioterapia concomitante previa, siempre que se haya completado antes de los 28 días previos al inicio del tratamiento.

Criterios de exclusión:

No elegibilidad para ensayos clínicos si se informa alguno de los siguientes parámetros:

1. Previamente recibió quimioterapia para enfermedad metastásica.

2. Previamente recibió cisplatino, excepto como parte de una quimiorradioterapia concomitante.

3. Previamente recibió taxanos (paclitaxel o docetaxel) u otro agente que interfiera con el huso mitótico (navelbine) en el tratamiento del carcinoma de células escamosas anal.

4. Previamente recibió inmunoterapia antitumoral (se permite la vacunación contra el VPH).

5. Radioterapia previa dentro de los 28 días previos a la aleatorización (14 días si se trata de radioterapia de metástasis óseas).

6. Diagnóstico de otra neoplasia maligna en los 3 años previos a la aleatorización, con la excepción del carcinoma basocelular de la piel tratado de forma curativa y/o del cáncer de cuello uterino o mama, tratado de forma curativa mediante resección.

7. Cualquier condición médica o psiquiátrica que haga que el paciente no sea adecuado para participar en este estudio.

8. Participación actual en un estudio con un agente en investigación o dentro del período de exclusión.

9. Embarazo, lactancia o ausencia/rechazo de una anticoncepción adecuada en pacientes fértiles durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última administración del tratamiento; los hombres deben abstenerse de donar esperma durante el mismo período.

10. Paciente bajo tutela, curatela o bajo la protección de la justicia.

No elegible para quimioterapia:

11. Función orgánica inadecuada: condición cardíaca no controlada, insuficiencia cardíaca conocida, coronariopatía inestable, insuficiencia respiratoria y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

12. Diabetes con complicaciones vasculares o neurovasculares.

13. Neuropatía periférica preexistente o deterioro de la audición.

14. VIH positivo con un recuento de CD4 inferior a 400 células/mm3 (la prueba del VIH es obligatoria antes de la inclusión).

15. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C (VHB o VHC), (definida como una prueba positiva para el antígeno de superficie del VHB (HBsAg) en la evaluación inicial. Los pacientes con una infección previa o resuelta por el VHB, definida como una prueba negativa para el HBsAg y una prueba positiva para el anticuerpo del núcleo del VHB (HBcAb) en la evaluación inicial, son elegibles para el estudio. Infección por el VHC, definida como una prueba positiva para el anticuerpo del VHC seguida de una prueba positiva para el ARN del VHC en la evaluación inicial. La prueba del ARN del VHC se realizará solo en los pacientes que tengan una prueba positiva para el anticuerpo del VHC).

16. Tuberculosis activa.

17. Tratamiento concomitante con un inhibidor de CYP3A4, como ritonavir, indinavir o ketoconazol, etc. Se permite la sustitución por otro fármaco antes de la aleatorización, siempre que sea posible.

18. Hipersensibilidad o contraindicación conocida a alguno de los fármacos de quimioterapia del estudio (taxanos, cisplatino, 5FU), de acuerdo con el Resumen de las Características del Producto (RCP) de cada fármaco.

19. Infección no controlada u otra condición que ponga en riesgo la vida.

20. Deterioro auditivo conocido que contraindique la administración de cisplatino.

21. Administración de una vacuna viva (atenuada) dentro de los 28 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio o necesidad conocida de esta vacuna durante el tratamiento.

22. Administración de fenitoína profiláctica.

23. Valores de laboratorio inadecuados: aclaramiento de creatinina (CrCl mediante la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal [MDRD]) <60 ml/min, recuento de neutrófilos <1500/mm3, plaquetas <100000/mm3, bilirrubina 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) 2,5 veces el LSN o 5 veces el LSN con metástasis hepáticas.

24. Paciente con deficiencia conocida de dihidropiridina deshidrogenasa (DPD) o antecedentes de reacciones graves e inesperadas a un régimen que contenga fluoropirimidina, o en caso de enfermedad cardíaca activa clínicamente significativa o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o si el paciente ha recibido sorivudina o sus análogos clínicamente relacionados, como brivudina.

No elegible para inmunoterapia:

25. Cualquier terapia inmunosupresora (p. ej., corticosteroides >10 mg de hidrocortisona o dosis equivalente) dentro de los 14 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio.

26. Enfermedad autoinmune activa que haya requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina).

Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, incluyendo, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple (consulte el Anexo 7 para obtener una lista más completa de enfermedades autoinmunes e inmunodeficiencias), con las siguientes excepciones:

27. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que están tomando hormona de reemplazo tiroideo son elegibles para el estudio.

28. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que están tomando un régimen de insulina son elegibles para el estudio.

29. Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles para el estudio, siempre que se cumplan todas las siguientes condiciones:

• El sarpullido debe cubrir < el 10% de la superficie corporal.
• La enfermedad está bien controlada al inicio y requiere solo corticosteroides tópicos de baja potencia.
• No se produce ninguna exacerbación aguda de la enfermedad subyacente que requiera radiación con psoralenos más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores de la calcineurina orales o corticosteroides orales de alta potencia en los últimos 12 meses.

30. Trasplante alogénico de médula ósea previo o trasplante de órganos sólidos previo.

31. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Se permite a los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente y con estabilidad radiológica y clínica.

32. Previamente recibió un agente anti-PD1, anti-PDL1 o anti-CTLA4.

33. Hipersensibilidad o alergia conocida a los productos de células de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.

34. Antecedentes de enfermedad inflamatoria del colon.

35. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática o secundaria (se permite el antecedente de neumonitis por radiación en el campo de la fibrosis) o evidencia de neumonitis activa que requiera un tratamiento sistémico dentro de los 28 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio.

36. Procedimiento quirúrgico mayor que no sea para el diagnóstico dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.

37. Infección grave dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo, entre otras, hospitalización por complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave.

38. Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.