Un estudio de XmAb®20717 en sujetos con tumores sólidos avanzados seleccionados.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de uno de los siguientes tumores sólidos avanzados confirmado histológica o citológicamente:

PARTE A (Cohortes de escalada de dosis)

1. Melanoma;

2. Carcinoma de mama que es negativo para los receptores de estrógeno, receptores de progesterona y Her2 (cáncer de mama triple negativo; CMNT);

3. Carcinoma hepatocelular;

4. Carcinoma urotelial;

5. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello;

6. Carcinoma de células renales (tipo predominante de células claras);

7. Carcinoma colorrectal o carcinoma endometrial con inestabilidad de microsatélites alta o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento;

8. Carcinoma de pulmón de células no pequeñas;

9. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica

10. Mesotelioma;

11. Carcinoma neuroendocrino de alto grado, incluido el carcinoma de células pequeñas de pulmón

12. Cáncer de cuello uterino;

13. Carcinoma de células escamosas de ano

PARTE B (Cohortes de expansión de dosis):

1. Melanoma

2. Carcinoma de células renales (tipo predominante de células claras)

3. Carcinoma de pulmón de células no pequeñas

4. Adenocarcinoma de próstata resistente a la castración, definido como enfermedad progresiva después de la castración quirúrgica, o progresión en el contexto de la ablación androgénica médica con un nivel de testosterona en rango de castración (< 50 ng/mL)

5. Carcinoma nasofaríngeo

6. Colangiocarcinoma

7. Carcinoma basocelular

8. Carcinoma de células escamosas de ano

9. Mesotelioma

10. Carcinoma de ovario o trompa de Falopio

11. Neoplasias anexiales malignas (incluidos, entre otros, el carcinoma sebáceo, el carcinoma triquilemal, el carcinoma pilomatricial, el carcinoma écrino, el hidradenocarcinoma, el carcinoma anexial con diferenciación divergente, el adenocarcinoma écrino papilar digital, el carcinoma anexial microquístico y el carcinoma écrino de células claras)

12. Timoma

13. Carcinoma tímico

14. Carcinoma de células escamosas de pene

15. Carcinoma neuroendocrino

16. Cáncer vulvar

17. Carcinoma de glándula salival no de células escamosas (excepto el carcinoma cístico adenoideo)

18. Sujetos con otros tumores sólidos para los cuales existe evidencia publicada de actividad antitumoral con terapia anti-PD1/PDL1 y/o anti-CTLA4, pero para los cuales no existe un tratamiento aprobado por la FDA con inhibidores de puntos de control anti-PD1/PDL1 o anti-CTLA4; estos sujetos pueden ser elegibles para la Parte B después de la aprobación por parte del médico responsable.

• El cáncer de todos los sujetos debe haber progresado después del tratamiento con todas las terapias estándar o no debe haber terapias disponibles adecuadas.
• Los sujetos, excepto aquellos con adenocarcinoma de próstata, deben tener enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Deben tener disponibles bloques/laminillas de parafina fijada con formalina adecuados para análisis histopatológico que contengan tumor o tejido tumoral fresco adecuado obtenido antes de la administración de la dosis.
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Los sujetos con adenocarcinoma de próstata deben tener enfermedad evaluable (lesiones medibles o no medibles) según PCWG3.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que estén recibiendo actualmente otras terapias contra el cáncer, con la excepción de los sujetos con adenocarcinoma de próstata, que pueden continuar con la terapia con análogos de la hormona liberadora de luteína (LHRH).
• Tratamiento con cualquier anticuerpo CTLA4 dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Tratamiento con nivolumab o cualquier anticuerpo dirigido a PDL1 o PDL2 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Tratamiento con pembrolizumab dentro de las 4 a 12 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (dependiendo de la cohorte).
• Tratamiento con cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (es decir, otra inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia, etc.). Los sujetos con cáncer de próstata pueden continuar con la terapia con análogos de LHRH.
• Un evento adverso inmunitario (EAi) grave (Grado 4) relacionado con la inmunoterapia previa.
• Incapacidad para recuperarse de cualquier toxicidad relacionada con el sistema inmunitario de la terapia contra el cáncer previa hasta ≤ Grado 1, excepto si la endocrinopatía relacionada con el sistema inmunitario previa se maneja médicamente solo con terapia de reemplazo hormonal.
• Incapacidad para recuperarse de cualquier otra toxicidad (que no sea toxicidad relacionada con el sistema inmunitario) relacionada con el tratamiento contra el cáncer previo hasta ≤ Grado 2.
• Presencia de metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas según las imágenes de seguimiento, sean clínicamente estables y no requieran tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada (excepto que se permite que los sujetos se inscriban si tienen vitíligo; diabetes mellitus tipo 1 o hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que se pueda tratar solo con terapia de reemplazo hormonal; psoriasis, dermatitis atópica u otra afección autoinmune de la piel que se maneje sin terapia sistémica; o artritis que se maneje sin terapia sistémica más allá del acetaminofén oral y los antiinflamatorios no esteroideos).
• Presencia de cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides, equivalentes de prednisona u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excepto que se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos o las pautas cortas de corticosteroides administradas para la profilaxis de la reacción alérgica al medio de contraste).
• Recepción de un aloinjerto de órganos.
• Tratamiento previo con cualquier régimen de terapia con inhibidores de puntos de control que se dirija tanto a PD1/L1 como a CTLA-4.