Estudio REVEAL de NKTR-262 en combinación con NKTR-214 y nivolumab en pacientes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos.

Criterios de inclusión clave:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de un cáncer metastásico localmente avanzado (que no sea susceptible de tratamiento curativo, como la resección quirúrgica) de las siguientes histologías: melanoma (MEL), carcinoma de células de Merkel (MCC), cáncer de mama triple negativo (TNBC), carcinoma de células renales (RCC), cáncer colorrectal, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) o sarcoma.
• Esperanza de vida > 12 semanas, según lo determine el investigador.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Los pacientes incluidos en los grupos 1-10, el grupo A, el grupo B y el esquema de doble fármaco de la fase 2 deben ser refractarios a todas las terapias conocidas que confieran un beneficio clínico a su enfermedad.
• Tejido tumoral fresco disponible para la caracterización celular y la determinación del estado de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-L1).
• Las lesiones a inyectar (hasta dos) deben tener un diámetro de entre 20 mm y 90 mm para la inyección intratumoral; las lesiones deben ser accesibles para las biopsias iniciales y durante el tratamiento. Ninguna lesión hepática destinada a la inyección debe exceder los 50 mm en el momento de la inyección.
• Función orgánica adecuada demostrada en los 14 días previos al día 1 del ciclo 1 (C1D1).

Criterios de exclusión clave:

• Uso de un fármaco o dispositivo de investigación dentro de los 21 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco(s) del estudio.
• Pacientes tratados con interleucina-2 (IL-2) previa.
• Pacientes que hayan recibido previamente un agonista del receptor tipo Toll (TLR) (excluyendo los agentes tópicos) y pacientes que hayan recibido vacunas contra el cáncer experimentales.
• Pacientes que hayan recibido interferón (IFN)α sistémico en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Otra neoplasia maligna activa, excepto el cáncer de piel no melanoma.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis activa no infecciosa.
• Cirugía o radioterapia previa dentro de los 14 días previos al inicio del fármaco(s) del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no deben requerir corticosteroides y no deben haber presentado neumonitis por radiación.
• Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la evaluación inicial.

Antecedentes de enfermedad cardíaca inestable o en deterioro en los 6 meses previos a la evaluación, incluyendo, entre otros:

• Angina inestable o infarto de miocardio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA).
• Arritmias clínicamente significativas no controladas.
• Pacientes con antecedentes de cualquier trastorno de la retina (p. ej., desprendimiento de retina, retinopatía diabética, hemorragia retiniana, degeneración macular).
• Se excluirá el melanoma uveal.
• Pacientes con tumores que invaden la vena cava superior u otros vasos sanguíneos importantes.

Se aplicarán criterios de inclusión y exclusión generales y específicos del tumor adicionales.