Régimen de vacuna inmunoterapéutica basada en adenovirus Ad5 recombinante multi-dirigido (CEA/MUC1/Brachyury) en pacientes con cáncer avanzado.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Edad mayor o igual a 18 años (hombres y mujeres).
• Capacidad para comprender y proporcionar el consentimiento informado por escrito, cumpliendo con las directrices del Comité de Ética de la Investigación (IRB).
• Pacientes con tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado citológicamente o histológicamente.
• Los pacientes deben haber completado o haber presentado progresión de la enfermedad después de al menos una línea de tratamiento apropiado para la enfermedad o no ser candidatos para un tratamiento de eficacia probada para su enfermedad.
• Los pacientes pueden tener enfermedad medible o no medible, pero evaluable. También son elegibles los pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica que haya sido resecada quirúrgicamente y que presenten un alto riesgo de recurrencia.
• Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) menor o igual a 1.
• Los pacientes que hayan recibido previamente inmunoterapia (vacuna) dirigida al antígeno carcinoembrionario (CEA), mucina-1 (MUC1) y/o Brachyury son elegibles para este ensayo si este tratamiento se suspendió al menos 4 semanas antes de la inclusión.
• Resolución de los efectos secundarios clínicamente significativos de la quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o procedimientos quirúrgicos previos, según los Criterios Comunes de Terminología en Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE), de grado menor o igual a 1 o grado menor o igual a 2 para la neuropatía.

• Función hematológica adecuada en la evaluación inicial, según se indica a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥ 75.000/mcL.
• Función renal y hepática adecuada en la evaluación inicial, según se indica a continuación:

• Creatinina sérica menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (si se utiliza la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

• CrCl femenino = ((140 - edad en años) x peso en kg x 0,85) / (72 x creatinina sérica en mg/dL)
• CrCl masculino = ((140 - edad en años) x peso en kg x 1,00) / (72 x creatinina sérica en mg/dL)
• Bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el LSN O, en pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor o igual a 3,0 veces el LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menores o iguales a 2,5 veces el LSN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso los valores deben ser menores o iguales a 3 veces el LSN.
• Los efectos de la combinación del régimen de vacunas ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por este motivo, las pacientes en edad fértil, definidas como cualquier mujer que haya tenido la menarquia y que no haya sido sometida a esterilización quirúrgica (histerectomía o ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o que no esté en la posmenopausia (la menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas) y los pacientes que no estén esterilizados quirúrgicamente (vasectomía, etc.), deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y durante un mes después de la última vacunación. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, preservativo o diafragma vaginal más espermicida (gel/espuma/crema/supositorio vaginal) o abstinencia total.
• Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requerido por este protocolo.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Mujeres embarazadas y en período de lactancia. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con la combinación ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, la lactancia materna debe suspenderse si la madre es tratada con la combinación ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde cualquier fármaco de investigación, quimioterapia o inmunoterapia previa, con la excepción de la terapia hormonal para el cáncer de próstata y de mama, la terapia dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) para el cáncer de mama o de estómago HER2+ (inmunohistoquímica 3+ o hibridación in situ fluorescente (FISH+)), fármacos dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la quinasa del linfoma anaplásico de células grandes (ALK) o ROS1 en el cáncer de pulmón con mutación EGFR, ALK o ROS1, respectivamente, o terapias de mantenimiento estándar para cualquier tumor sólido, siempre y cuando los pacientes hayan estado recibiendo estas terapias durante al menos dos meses antes del inicio del tratamiento del ensayo.
• También debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde cualquier radioterapia previa, excepto la radioterapia paliativa dirigida a los huesos.
• Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central activas conocidas (menos de 1 mes desde la radioterapia o cirugía definitiva), o convulsiones que requieran tratamiento anticonvulsivo, o accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio clínicamente significativo (< 3 meses).
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico en las últimas 4 semanas, como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. Un antecedente de enfermedad autoinmune que no esté activa ni haya requerido un tratamiento inmunosupresor sistémico reciente (< 4 semanas antes de la inclusión) no es motivo de exclusión.
• Pacientes con enfermedad crónica o aguda intercurrente grave, como enfermedad cardíaca o pulmonar, enfermedad hepática u otra enfermedad que el investigador considere de alto riesgo para el tratamiento con el fármaco de investigación.
• Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva (clase II, III o IV según la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York), antecedentes de angina inestable o mal controlada, o antecedentes (< 1 año) de arritmia ventricular.
• Pacientes con un impedimento médico o psicológico que dificulte la capacidad del paciente para recibir la terapia según el protocolo o que afecte a la capacidad de cumplir con el protocolo o con las visitas y los procedimientos requeridos por el protocolo.
• Antecedentes de segunda neoplasia en los 3 años anteriores a la inclusión, excepto los siguientes: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de vejiga superficial u otra neoplasia localizada después de la discusión con el médico responsable.
• Presencia de una infección aguda o crónica activa conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, determinado por ensayo inmunoenzimático (ELISA) y confirmado por Western blot) y los virus de la hepatitis B y C (VHB/VHC, determinados por antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y serología de la hepatitis C).
• Los pacientes que estén recibiendo corticosteroides sistémicos intravenosos u orales están excluidos, con la excepción de las dosis fisiológicas de corticosteroides (menores o iguales al equivalente de prednisona 10 mg/día) u otros inmunosupresores, como azatioprina o ciclosporina A, debido al potencial de inmunosupresión. Para estos pacientes, estos tratamientos excluidos deben suspenderse al menos 2 semanas antes de la inclusión para el uso reciente a corto plazo (menor o igual a 14 días) o suspenderse al menos 4 semanas antes de la inclusión para el uso a largo plazo (> 14 días). Además, el uso de corticosteroides como premedicación para estudios con contraste está permitido antes de la inclusión y durante el estudio.
• Los pacientes con alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto de investigación serán excluidos.
• Los pacientes con trastornos cutáneos agudos o crónicos que interfieran con la inyección en la piel de las extremidades o con la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas serán excluidos.
• Los pacientes que hayan sido vacunados con una vacuna viva (atenuada) (por ejemplo, FluMist(R)) o una vacuna inactivada/de subunidades (por ejemplo, PNEUMOVAX(R), Fluzone(R)) dentro de los 28 días o 14 días, respectivamente, antes de la primera dosis prevista de la vacuna ETBX, serán excluidos.