Estudio de binimetinib + nivolumab, con o sin ipilimumab, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación de RAS y que ya han recibido tratamiento previo, y que presentan estabilidad microsatelital (MSS).

Criterios de Inclusión Clave

• Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) histológicamente/citológicamente confirmado y con enfermedad medible.
• Capacidad para proporcionar una cantidad suficiente de muestra tumoral representativa para las pruebas de laboratorio centralizadas del estado de mutación de RAS y estabilidad de microsatélites (MSS).

• Si se proporciona una muestra de tejido fresco, se requiere una muestra de sangre.
• Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) categorizado como estable de microsatélites (MSS) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) según el ensayo local en cualquier momento anterior al cribado o por el laboratorio central.
• Mutación de RAS según el ensayo local en cualquier momento anterior al cribado o por el laboratorio central.
• Haber recibido al menos 1 línea de terapia previa y cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

• no pudo tolerar el régimen de primera línea previo
• experimentó progresión de la enfermedad durante o después del régimen de primera línea previo para la enfermedad metastásica
• progresó durante o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante. Nota: En general, los tratamientos que están separados por un evento de progresión se consideran regímenes diferentes.
• Haber recibido no más de 2 líneas de terapia previas (la terapia de mantenimiento administrada en el entorno metastásico no se considerará un régimen independiente). En general, los tratamientos que están separados por un evento de progresión se consideran regímenes diferentes.
• Función adecuada de la médula ósea, cardíaca, renal e hepática
• Capacidad para tomar medicamentos orales
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Las pacientes deben ser postmenopáusicas desde hace al menos 1 año, estar quirúrgicamente esterilizadas desde hace al menos 6 semanas o deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo desde el cribado hasta el seguimiento si tienen potencial de fertilidad.
• Los pacientes masculinos no esterilizados que tengan relaciones sexuales con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones para un método o métodos anticonceptivos aceptables o altamente eficaces durante la duración del tratamiento del estudio y durante 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio con nivolumab.

Criterios de Exclusión Clave

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de MEK, anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación o a las vías de control inmunitario de las células T.
• Cualquier lesión no tratada del sistema nervioso central (SNC).
• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera terapia de reemplazo hormonal, trastornos cutáneos (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que reaparezcan en ausencia de un desencadenante externo.
• Antecedentes conocidos de oclusión de la vena retiniana (RVO).
• Antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) en los 2 semanas anteriores al primer día del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio, incluidos ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda o embolias pulmonares.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica persistente ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg a pesar de la terapia actual.
• Trastorno neuromuscular concurrente que se asocie con el potencial de elevación de la creatina quinasa (CK) (por ejemplo, miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).
• Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (RVO) o factores de riesgo actuales para RVO (por ejemplo, glaucoma o hipertensión ocular no controlados, antecedentes de síndromes de hiperviscosidad o hipercoagulabilidad).
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. NOTA: Las pruebas de VIH deben realizarse en los centros donde esté establecido a nivel local.
• Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica y/o la presencia de virus.