Un estudio para evaluar eFT508 solo y en combinación con avelumab en sujetos con cáncer colorrectal MSS.

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal confirmado por patología.
• Progresión o intolerancia a al menos 2 regímenes de tratamiento oncológico previos administrados para la enfermedad metastásica.
• Finalización de toda la terapia previa (incluida cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia experimental) para el tratamiento del cáncer ≥3 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
• Solo para la parte 2: Presencia de enfermedad radiográficamente medible (definida como la presencia de ≥1 lesión que mida ≥10 mm [≥15 mm para los ganglios linfáticos]). La enfermedad medible que haya sido irradiada previamente solo se permite si presenta progresión.
• Acepta someterse a una biopsia pretratamiento y a una biopsia postratamiento.
• Enfermedad microsatelital estable determinada por inmunohistoquímica y/o reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Función adecuada de la médula ósea.
• Función hepática adecuada.
• Función renal adecuada.
• Perfil de coagulación normal.
• Serología antiviral negativa.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando.
• Disposición a utilizar métodos anticonceptivos recomendados en el protocolo o a abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales desde el inicio de la terapia hasta al menos 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Esperanza de vida de ≥3 meses.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, adecuadamente tratado; carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama; cáncer de vejiga papilar, no invasivo, adecuadamente tratado; otros cánceres en estadio 1 o 2, adecuadamente tratados, que se encuentren actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥2 años.
• Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieran ≥10 mg/día de prednisona (o su equivalente).
• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de cribado.
• Enfermedad autoinmune activa que pueda empeorar al recibir un agente inmunostimulante.
• Antecedentes conocidos de colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis o fibrosis pulmonar.
• Riesgo continuo de hemorragia debido a úlcera péptica activa o diátesis hemorrágica.
• Evidencia de una infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso.
• Cualquier condición que pueda afectar la capacidad del sujeto para tragar medicamentos orales.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio de la terapia del estudio.
• Trasplante previo de órganos sólidos o de células progenitoras de la médula ósea.
• Terapia previa con cualquier inhibidor conocido de MNK-1 o MNK-2.
• Terapia previa con alguno de los siguientes: anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 o cualquier otro fármaco que se dirija a las vías de control inmunitario de las células T.
• Quimioterapia de alta dosis previa que requiera rescate con células madre.
• Intolerancia o reacción alérgica o anafiláctica grave previa (≥Grado 3) a anticuerpos infundidos o proteínas terapéuticas infundidas.
• Vacunación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de avelumab y durante la participación en el estudio.
• Terapia inmunosupresora en curso.
• Uso de un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de los 7 días previos al inicio de la terapia del estudio o necesidad prevista de utilizar un inhibidor o inductor potente de CYP3A4 durante la terapia del estudio.
• Haber recibido previamente un producto experimental en un ensayo clínico dentro de los 30 días o dentro de 5 vidas medias de eliminación (lo que sea más largo) antes del inicio de la terapia del estudio, o tener previsto participar en otro ensayo clínico mientras participa en este estudio.
• Presenta alguna enfermedad, condición médica, disfunción de un órgano o sistema, o situación social, incluida una enfermedad mental o abuso de sustancias, que, según el criterio del Investigador, probablemente interfiera con la capacidad del sujeto para firmar el consentimiento informado, afecte negativamente la capacidad del sujeto para cooperar y participar en el estudio, o comprometa la interpretación de los resultados del estudio.