Un estudio multicéntrico, abierto y no aleatorizado de fruquintinib en tumores sólidos, cáncer colorrectal y cáncer de mama.

Criterios de Inclusión Clave:

• Que el paciente comprenda completamente el estudio y firme voluntariamente el ICF;
• ≥18 años de edad;
• Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1;

Fase de Escalada de Dosis:

• Neoplasia sólida avanzada localmente o metastásica de cualquier tipo (excepto CPNM escamoso) documentada histológica o citológicamente, que haya progresado tras una terapia sistémica aprobada, y para la cual no exista una terapia eficaz o un tratamiento estándar. Esta cohorte está cerrada a la inclusión de nuevos pacientes.

Fase de Expansión de Dosis:

• Cohorte A: Neoplasia sólida avanzada localmente o metastásica de cualquier tipo (excepto CPNM escamoso) documentada histológica o citológicamente, que haya progresado tras una terapia sistémica aprobada, y para la cual no exista una terapia eficaz o un tratamiento estándar. Esta cohorte está cerrada a la inclusión de nuevos pacientes.
• Cohorte B: Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) documentado histológica o citológicamente en pacientes que hayan progresado o hayan presentado toxicidad intolerable con al menos 1 terapia sistémica de tercera línea aprobada por la FDA (trifluridina/tipiracil o regorafenib). Los pacientes también deben haber recibido previamente quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF y una terapia anti-EGFR para pacientes con tumores RAS de tipo silvestre. Esta cohorte está actualmente en proceso de inclusión de pacientes.
• Cohorte C: Adenocarcinoma del colon o recto documentado histológica o citológicamente. Los pacientes deben haber progresado o haber presentado toxicidad intolerable a al menos 2 regímenes previos de quimioterapia estándar, pero no deben haber recibido TAS-102 o regorafenib previamente. La terapia previa podría haber incluido quimioterapia adyuvante si un tumor había recurrido dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del tratamiento. Los pacientes deben haber recibido previamente quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF y, si son RAS de tipo silvestre, una terapia anti-EGFR.
• Solo para la Cohorte D: Cáncer de mama HER2 negativo, receptor hormonal positivo (ER+ y/o PR+) documentado histológica o citológicamente.
• Solo para la Cohorte E: Cáncer de mama triple negativo documentado histológica o citológicamente.

Criterios de Exclusión Clave:

Los pacientes serán excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Anemia, neutropenia o trombocitopenia graves
• Insuficiencia renal o hepática moderada o grave
• Hipertensión no controlada
• Riesgo de hemorragia o hemorragia activa: antecedentes o presencia de úlcera gástrica/duodenal activa o colitis ulcerosa, hemorragia activa de un tumor gastrointestinal no extirpado, antecedentes de perforación de fístulas; o cualquier otra condición que pueda posiblemente resultar en hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal dentro de los 6 meses previos al cribado;
• Antecedentes de un evento tromboembólico (incluida la trombosis venosa profunda [TVP], la embolia pulmonar, el accidente cerebrovascular y/o el ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses previos al cribado;
• Pacientes con CPNM escamoso;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo, entre otras, infarto de miocardio agudo o cirugía de bypass coronario dentro de los 6 meses previos a la inclusión, angina de pecho grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de Clase III/IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, arritmias ventriculares que requieren tratamiento o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50%;
• Pacientes que hayan recibido previamente un inhibidor de VEGFR, excepto para los pacientes con mCRC incluidos en la fase de expansión de dosis;
• Terapias sistémicas antineoplásicas o cualquier terapia experimental dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, incluyendo quimioterapia, radioterapia radical, hormonoterapia, bioterapia e inmunoterapia;
• Terapias sistémicas de moléculas pequeñas dirigidas a objetivos específicos (por ejemplo, inhibidores de la tirosina quinasa) dentro de 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
• Radioterapia paliativa para metástasis/lesión ósea dentro de las 2 semanas previas al inicio del fármaco del estudio;
• Braquiterapia (es decir, implantación de semillas radiactivas) dentro de los 60 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo cirrosis, abuso de alcohol actual o hepatitis viral activa. Para los pacientes con evidencia de hepatitis B crónica (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable;
• Invasión tumoral de una estructura vascular grande, por ejemplo, arteria pulmonar, vena cava superior o inferior;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Metástasis cerebrales y/o compresión de la médula espinal no tratadas con cirugía y/o radioterapia, y sin evidencia de imagen clínica de enfermedad estable durante 14 días o más; los pacientes que requieran esteroides dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio serán excluidos;
• Cualquier otro cáncer maligno, excepto el cáncer de piel no melanoma, durante los 5 años previos al cribado;
• Incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, disfagia o úlcera gástrica activa resultante de una cirugía previa (por ejemplo, bypass gástrico) o una enfermedad gastrointestinal grave, o cualquier otra condición que los investigadores consideren que puede afectar la absorción del producto de investigación;
• Otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía en el examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra condición que los investigadores sospechen que puede impedir el uso del producto de investigación, afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en un riesgo excesivo de daño según la evaluación del investigador;
• Hipersensibilidad conocida a fruquintinib o a cualquiera de sus excipientes.
• Solo para la Cohorte C: pacientes que hayan recibido previamente TAS-102 o regorafenib.