Administración de linfocitos de sangre periférica modificados genéticamente con un receptor de células T murino que reconoce la variante G12V de RAS mutado en pacientes HLA-A*11:01.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Enfermedad medible (según los criterios RECIST V1.1), malignidad metastásica o irresecable que exprese KRAS mutado G12V, según lo evaluado por uno de los siguientes métodos: RT-PCR en tejido tumoral, secuenciación de ADN tumoral o cualquier otra prueba de laboratorio certificada por CLIA en tejido resecado. Los pacientes que presenten tumores que expresen NRAS y HRAS mutados G12V también serán elegibles, ya que estos oncogenes comparten una homología completa de aminoácidos con KRAS mutado G12V para sus primeros 80 aminoácidos N-terminales, abarcando completamente el epítopo diana.
• Los pacientes deben ser HLA-A\*11:01 positivos, según lo confirmado por el Departamento de Medicina Transfusional del NIH.
• Confirmación del diagnóstico de cáncer por el Laboratorio de Patología del NCI.
• Los pacientes deben tener:

• tratamiento sistémico estándar previo para su cáncer avanzado y haber sido no respondedores o haber presentado recurrencia, específicamente:

• Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico deben haber recibido al menos dos regímenes de quimioterapia sistémica que incluyan 5FU, leucovorina, bevacizumab, oxaliplatino e irinotecán (o agentes similares), o tener contraindicaciones para recibir estos medicamentos.
• Los pacientes con cáncer de páncreas deben haber recibido gemcitabina, 5FU y oxaliplatino (o agentes similares), o tener contraindicaciones para recibir estos medicamentos.
• Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) deben haber recibido una terapia dirigida adecuada según las anomalías en ALK, EGFR o la expresión de PD-L1. Otros pacientes deben haber recibido quimioterapia basada en platino.
• Los pacientes con cáncer de ovario o cáncer de próstata deben haber recibido quimioterapia aprobada de primera línea.

O

• rechazo del tratamiento estándar
• Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales que tengan menos de 1 cm de diámetro y sean asintomáticas son elegibles. Las lesiones que hayan sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante un mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
• Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 72 años.
• Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1
• Los pacientes deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción en este estudio y durante 12 meses después de la última dosis de quimioterapia combinada para mujeres y durante 4 meses después del tratamiento para hombres.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo antes del inicio del tratamiento debido a los posibles efectos peligrosos del tratamiento en el feto.

NOTA: Ciertos tipos de cáncer pueden secretar hormonas que producen pruebas de embarazo falsas positivas. Se pueden realizar pruebas de sangre seriadas (por ejemplo, mediciones de HCG) y/o ecografías para aclaración.

• Serología

• Seronegativo para el anticuerpo del VIH. (El tratamiento experimental que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una disminución de la competencia inmunitaria y, por lo tanto, pueden ser menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).
• Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B y seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C. Si la prueba del anticuerpo de la hepatitis C es positiva, el paciente debe ser analizado para la presencia de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
• Hematología

• Conteo de neutrófilos (ANC) mayor que 1000/mm\^3 sin el apoyo de filgrastim
• Conteo de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 2500/mm\^3
• Conteo de plaquetas mayor o igual a 80.000/mm\^3
• Hemoglobina > 8,0 g/dL. Los sujetos pueden recibir transfusiones para alcanzar este valor límite.
• Química

• ALT/AST sérico menor o igual a 5,0 veces el LSN
• Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dL, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total menor de 3,0 mg/dL.
• Los pacientes deben tener un eGFR > 60 mL/min (basado en la creatinina sérica y el nomograma de laboratorio) o un CrCl formal de 6 a 24 horas > 60 mL/min.
• Los pacientes deben haber completado cualquier tratamiento sistémico previo en el momento de la inscripción.

Nota: Los pacientes pueden haber sido sometidos a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia de campo limitado dentro de las cuatro semanas previas a la inscripción, siempre y cuando las toxicidades importantes relacionadas hayan remitido a un grado menor o igual a 1.

• Capacidad del sujeto para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Disposición para firmar un poder notarial duradero.
• Los sujetos deben estar inscritos simultáneamente en el protocolo 03C0277.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Irradiación pulmonar de gran volumen.
• Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando debido a los posibles efectos peligrosos del tratamiento en el feto o el lactante.
• Terapia sistémica con esteroides concomitante.
• Infecciones sistémicas activas que requieran tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa o no compensada.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
• Infecciones oportunistas concomitantes (el tratamiento experimental que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una disminución de la competencia inmunitaria pueden ser menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata graves a la ciclofosfamida, la fludarabina o el aldesleucina.
• Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos
• Para pacientes seleccionados con antecedentes clínicos que justifiquen una evaluación cardíaca: última fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) conocida menor o igual al 45%.
• Para pacientes seleccionados con antecedentes clínicos que justifiquen una evaluación pulmonar: último FEV1 conocido menor o igual al 50% o DLCO menor del 60%.
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes experimentales.