Estudio de cabozantinib solo o en combinación con atezolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido confirmado citológica o histológicamente y radiológicamente que sea inoperable, localmente avanzado, metastásico o recurrente:

• Fase de escalada de dosis:

• Pacientes con CUC (incluyendo pelvis renal, uréter, vejiga, uretra) después de una terapia previa basada en platino, o
• Pacientes con RCC (histología de células claras, histología no de células claras) con o sin terapia antineoplásica sistémica previa.
• Fase de expansión:

• Tumor sólido localmente avanzado o metastásico inoperable (CUC, RCC, CRPC, NSCLC, TNBC, OC, EC, HCC, GC/GEJC/LEC, CRC, cáncer de cabeza y cuello y DTC, según lo indicado anteriormente).

2. Enfermedad medible según RECIST 1.1, según lo determine el investigador.

3. Material de tejido tumoral disponible (biopsia tumoral archivada o reciente).

4. Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 CTCAE v4 de las toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo, a menos que los eventos adversos (EA) no sean clínicamente significativos y/o estén estables con terapia de soporte.

5. Edad de dieciocho años o más el día del consentimiento.

6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

7. Función orgánica y de médula ósea adecuada.

8. Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos médicamente aceptados.

9. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento del cribado.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con cabozantinib o inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o terapia anti-PD-L2, excepto en las cohortes de expansión 5, 7, 9, 11, 17, 19 y 20. Pueden aplicarse otras restricciones con respecto a la terapia previa.

2. Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal, a menos que se hayan tratado adecuadamente y estén estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

3. Anticoagulación concomitante con anticoagulantes orales.

4. El sujeto está recibiendo terapia sistémica con esteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

5. Administración de una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

6. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente o reciente no controlada o significativa, que incluye, entre otras, una enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o en el historial; fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis; infección activa que requiera tratamiento sistémico, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad relacionada con el SIDA, infección aguda o crónica por hepatitis B o C, prueba positiva para tuberculosis, insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B o C).

7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

8. Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones del tratamiento del estudio.

9. Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.