Un estudio de fase II de lamivudina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación en el gen p53.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon histológicamente confirmado que haya metastatizado (estadio 4) y que presente una mutación/deleción de TP53, según lo determinado por una prueba genética aprobada por CLIA. Solo las mutaciones/deleciones de TP53 con pérdida de función conocida serán elegibles para este estudio.
• Los participantes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo para las lesiones no nodales y el eje corto para las lesiones nodales) de > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada helicoidal, resonancia magnética o calibradores mediante examen clínico. Consulte la sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Los pacientes deben ser resistentes o intolerantes a 5FU, oxaliplatino, irinotecano, bevacizumab y cetuximab/panitumumab (si el RAS es de tipo salvaje).
• Edad de 18 años o más.
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida de más de 8 semanas.
• Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea, según se define a continuación:

• recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.200/mcL
• plaquetas ≥ 75.000/mcL
• bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior institucional normal dentro del rango normal
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 × límite superior institucional normal
• creatinina dentro de los límites normales institucionales O
• aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para los participantes con niveles de creatinina superiores al rango normal institucional.
• Se sabe que los efectos de la lamivudina sobre el feto humano en desarrollo son teratogénicos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante. Los hombres tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización de la administración de lamivudina.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes experimentales.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de la disfunción neurológica y otros eventos adversos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la lamivudina.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la lamivudina es un agente con potencial teratogénico o abortivo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con lamivudina, se debe interrumpir la lactancia materna si la madre recibe tratamiento con lamivudina.
• Los participantes seropositivos al VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con la lamivudina.
• Los participantes seropositivos al VHB serán excluidos debido a los efectos conocidos de la lamivudina sobre el VHB.