QUILT-3.040: ETBX-011 (Vacuna Ad5 [E1-, E2b-]-CEA(6D)) en combinación con ALT-803 (superagonista de IL-15) en sujetos con cáncer que expresa CEA.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 21 años.

2. Pacientes con un diagnóstico histológicamente confirmado de neoplasia localmente avanzada o metastásica que hayan recibido previamente al menos un tratamiento estándar conocido por tener un posible beneficio en la supervivencia o que hayan rechazado dicho tratamiento.

3. El tumor debe expresar CEA o se debe conocer que es universalmente CEA positivo (es decir, cáncer de colon y recto).

4. Debe disponerse de una muestra reciente de biopsia tumoral fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE).

5. Los pacientes que hayan recibido previamente inmunoterapia dirigida a CEA (por ejemplo, vacuna o anticuerpo) son elegibles para este ensayo si este tratamiento se suspendió al menos 3 meses antes de la inclusión.

6. Resolución de todos los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia, radioterapia o procedimientos quirúrgicos previos, con una calificación de NCI CTCAE ≤ 1.

7. Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito que cumpla con las directrices de la Junta de Revisión Institucional (IRB).

8. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

9. Los pacientes que estén tomando medicamentos que no tengan antecedentes conocidos de inmunosupresión son elegibles para este ensayo.

10. Función hematológica adecuada en la evaluación inicial, según se indica a continuación:

11. Recuento de leucocitos ≥ 3000/microlitro.

12. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (no se puede realizar una transfusión ni utilizar eritropoyetina para alcanzar este nivel).

13. Plaquetas ≥ 75.000/microlitro.

14. Tiempo de protrombina (PT)-relación normalizada internacional (INR) < 1,5.

15. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN).

16. Función renal y hepática adecuada en la evaluación inicial, según se indica a continuación:

17. Creatinina sérica < 2,0 mg/dL.

18. Bilirrubina < 1,5 mg/dL (excepto en el síndrome de Gilbert, en cuyo caso se permitirá una bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL).

19. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

20. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN.

21. Las pacientes en edad fértil y las mujeres que hayan pasado menos de 12 meses desde el inicio de la menopausia deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos aceptables durante toda la duración del estudio y durante 7 meses después de la última inyección del medicamento del estudio. Los pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o deben aceptar el uso de un preservativo y un método anticonceptivo aceptable con su pareja.

22. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiera este protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Participación en un estudio de fármacos o dispositivos de investigación dentro de los 30 días previos a la evaluación inicial para este estudio.

2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

3. Pacientes con everolimus u otra terapia contra el cáncer en curso que interfiera con la inducción de respuestas inmunitarias.

4. Pacientes con quimioterapia o radioterapia citotóxica concomitante. Debe haber transcurrido al menos un (1) mes entre cualquier otra quimioterapia (o radioterapia) previa y el tratamiento del estudio. Cualquier inmunoterapia previa dirigida a CEA (vacuna) debe haberse suspendido al menos 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de los tratamientos previos antes de la evaluación inicial para este estudio.

5. Metástasis activas en el cerebro o el sistema nervioso central, convulsiones que requieran tratamiento anticonvulsivo, accidente cerebrovascular (< 6 meses) o accidente isquémico transitorio.

6. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune (activa o pasada), como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. Se permite la enfermedad tiroidea relacionada con el sistema autoinmune y el vitíligo.

7. Pacientes con una enfermedad crónica o aguda intercurrente grave, como enfermedad cardíaca o pulmonar, enfermedad hepática u otra enfermedad que el investigador considere de alto riesgo para el tratamiento con el fármaco de investigación.

8. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, como insuficiencia cardíaca congestiva (clase II, III o IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association), antecedentes de angina inestable o mal controlada, o antecedentes (< 1 año) de arritmia ventricular.

9. Pacientes con un impedimento médico o psicológico que dificulte la capacidad del paciente para recibir la terapia según el protocolo o que afecte a la capacidad de cumplir con el protocolo o las visitas y los procedimientos requeridos por el protocolo.

10. Antecedentes de neoplasia, excepto por los siguientes: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de vejiga superficial u otro carcinoma que haya estado en remisión completa sin tratamiento durante más de 5 años.

11. Presencia de una infección aguda o crónica activa conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, según se determine mediante ensayo inmunoenzimático \[ELISA\] y confirmado mediante inmunotransferencia \[Western blot\]) y los virus de la hepatitis B y C (VHB/VHC, según se determine mediante HBsAg y serología de la hepatitis C).

12. Los pacientes que estén tomando esteroides sistémicos intravenosos u orales (u otros inmunosupresores, como azatioprina o ciclosporina A) se excluyen debido al potencial de inmunosupresión. Los pacientes deben haber interrumpido cualquier terapia con esteroides durante al menos 6 semanas antes de la inclusión (excepto los que se utilicen como premedicación para la quimioterapia o estudios con contraste).

13. Se excluirá a los pacientes con alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto de investigación.

14. Se excluirá a los pacientes con trastornos cutáneos agudos o crónicos que interfieran con la inyección en la piel de las extremidades o con la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas.

15. Se excluirá a los pacientes que hayan sido vacunados con una vacuna viva (atenuada) (por ejemplo, FluMist®) o una vacuna inactivada/de subunidades (por ejemplo, PNEUMOVAX®, Fluzone®) dentro de los 28 días o 14 días, respectivamente, antes de la primera dosis prevista de ETBX-011 o ALT 803.