Sirolimus y la poliposis adenomatosa familiar (PAF)

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años
• Mutación de APC confirmada genéticamente
• Fenotipo clásico de FAP (100-1000 pólipos adenomatosos colorrectales)
• Colectomía subtotal con anastomosis ileorrectal (IRA) o colectomía total con anastomosis ileoanal (IPAA)
• Poliposis rectal o del reservorio grave, definida como la presencia de >25 pólipos susceptibles de extirpación completa (puntuación de 3 en el sistema de estadificación InSiGHT 2011)
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del estudio y hasta 12 semanas después del tratamiento del estudio

Criterios de exclusión:

• Incapacidad para dar consentimiento informado
• Participación en otro ensayo clínico interventional
• Sujetos que estén embarazadas o amamantando, confirmado mediante una prueba de embarazo negativa si son mujeres en edad fértil
• Irradiación pélvica previa
• Neoplasia invasiva en los últimos 5 años
• Sujetos que son VIH positivos
• Sujetos con infecciones sistémicas graves, actuales o dentro de las 2 semanas previas al inicio del estudio
• Sujetos con trastornos pulmonares restrictivos u obstructivos graves conocidos
• Insuficiencia de sacarasa conocida, insuficiencia de isomaltasa, intolerancia a la fructosa, mala absorción de glucosa, mala absorción de galactosa, intolerancia a la galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp
• Antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda
• Cirugía mayor hace 2 semanas o menos antes de la inclusión o cualquier cirugía planificada durante el período de tratamiento
• Complicación postoperatoria activa, por ejemplo, infección, cicatrización retardada de la herida
• Antecedentes de hipersensibilidad a sirolimus o a fármacos de clases químicas similares
• Uso regular de AINE (definido como más de dos veces por semana durante 4 semanas consecutivas) dentro de los 3 meses previos a la línea de base
• Uso de otras terapias farmacológicas dirigidas a la FAP (aceptado si se interrumpen 3 meses antes del inicio del estudio)
• Sujetos que requieran anticoagulación sistémica
• Co-medicamentos que puedan interactuar con el sirolimus
• Resultados de laboratorio anormales (evaluados dentro de los 14 días previos al inicio del fármaco del estudio)