Tratamiento de tumores sólidos avanzados con TSA-CTL (linfocitos T citotóxicos inducidos por antígenos específicos del tumor).

Criterios de inclusión:

1. Edad igual o superior a 18 años e igual o inferior a 70 años; ambos sexos.

2. Tumores sólidos avanzados, incluidos, entre otros, aquellos con mutaciones somáticas de alta frecuencia, como melanoma, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer esofágico, carcinoma de células escamosas de pulmón, cáncer de mama triple negativo, etc.

3. Pacientes con tumores sólidos avanzados que presenten los subtipos HLA - A0201 /A1101/A2402.

4. Tumores sólidos medibles con al menos una lesión que pueda ser resecada o para la que se puedan obtener biopsias tumorales para la extracción de ADN.

5. Pacientes que no hayan respondido o que hayan sido intolerantes al tratamiento estándar.

6. Pacientes (o sus representantes legales) que puedan comprender y firmar el formulario de consentimiento informado y que estén dispuestos a firmar un poder notarial duradero.

7. El estado funcional clínico ECOG debe ser 0 o 1, se espera que la esperanza de vida sea superior a seis meses y los pacientes deben ser capaces de colaborar para observar las reacciones adversas y el efecto del tratamiento.

8. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inclusión hasta cinco meses después del tratamiento en este estudio.

9. Serología: VIH negativo, antígeno de hepatitis B negativo y anticuerpo de hepatitis C negativo. Una mujer fértil debe tener una prueba de embarazo negativa. Hematología: el recuento absoluto de neutrófilos debe ser superior a 1500/mm3 sin el uso de filgrastim; el recuento de glóbulos blancos debe ser igual o superior a 3000/mm3; el recuento de linfocitos debe ser igual o superior a 800/mm3; el recuento de plaquetas debe ser igual o superior a 100.000/mm3; la hemoglobina debe ser igual o superior a 9,0 g/dL; Química: la ALT/AST sérica debe ser inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad; la creatinina sérica debe ser inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad; la bilirrubina total debe ser inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, en los que la bilirrubina total debe ser inferior a 3 veces el límite superior de la normalidad.

10. Debe haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente reciba el régimen de linfodepleción, y las toxicidades deben haberse resuelto a grado 1 o inferior (excepto por toxicidades como la alopecia o el vitíligo).

Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre y cuando todas las toxicidades se hayan resuelto a grado 1 o inferior.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

2. Cualquier inmunodeficiencia primaria (como el síndrome de inmunodeficiencia combinada grave).

3. Infección oportunista.

4. Antecedentes de enfermedad autoinmune.

5. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario.

6. Terapia con esteroides sistémicos en las últimas 4 semanas.

7. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata graves a alguno de los agentes utilizados en este estudio.

8. Pacientes con metástasis cerebrales inestables.

9. Pacientes con melanoma coroideo y sarcoma de células claras.

10. Negativos para la expresión de moléculas MHC.