Ensayo de fase I de terapia con células NK de donante universal en combinación con ALT803.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener confirmación histológica de neoplasia hematológica recurrente y/o refractaria, carcinoma colorrectal localmente avanzado o metastásico, o sarcomas de tejidos blandos refractarios y/o recurrentes, y haber fallado al menos una línea de terapia estándar.
• Los pacientes serán elegibles si han rechazado los regímenes de tratamiento estándar o si no existe un enfoque estándar para la terapia de rescate curativa según las directrices de la Red Integral Nacional del Cáncer (NCCN) en el contexto de la enfermedad recurrente/refractaria.
• Además, los pacientes para los que un posible retraso de 29 días en el tratamiento no interfiera con las posibles opciones terapéuticas del sujeto pueden ser elegibles, a discreción del médico tratante.

Las neoplasias pueden incluir:

• Leucemia mieloide aguda
• Síndrome mielodisplásico
• Leucemia linfoblástica aguda
• Leucemia mieloide crónica
• Leucemia linfocítica crónica
• Linfoma no Hodgkin
• Linfoma de Hodgkin
• Síndromes mieloproliferativos
• Mieloma de células plasmáticas
• Carcinoma colorrectal
• Sarcomas de tejidos blandos, incluidos, entre otros, el sarcoma de Ewing y el rabdomiosarcoma

• Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades agudas de la quimioterapia o el trasplante de células madre previas. Cualquier toxicidad vital no hematológica previa (cardíaca, pulmonar, hepática, renal) de la terapia anterior debe haberse resuelto a grado 1 o menos.
• Toda la quimioterapia o radioterapia previa debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la inclusión en el estudio. La terapia inmunológica debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes con trasplante de células madre previo deben tener al menos 365 días de antigüedad desde el trasplante.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤2
• Criterios de función orgánica (no hay exclusión por la presencia de citopenias):

• Bilirrubina sérica total <2 mg/dl (excepto si se conoce el síndrome de Gilbert y las transaminasas son normales)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Función pulmonar (DLCO) >40% del valor esperado corregido por el volumen alveolar y la hemoglobina
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (método de doble barrera o abstinencia) 4 semanas antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de comenzar el régimen de linfodepleción.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que reciban otros agentes experimentales.
• Sujetos para los que un posible retraso de 29 días en el tratamiento interfiera con las posibles opciones terapéuticas del sujeto.
• Los pacientes con afectación maligna no tratada del sistema nervioso central (SNC) deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de los eventos neurológicos y otros eventos adversos. Será necesaria una imagenología craneal para documentar la ausencia de afectación del SNC en pacientes con cáncer colorrectal y sarcomas de tejidos blandos. Los pacientes con neoplasias hematológicas que se hayan sometido a tratamiento para la afectación maligna del SNC no deben presentar evidencia de enfermedad residual mediante imagen o muestreo de LCR antes de la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a los agentes de quimioterapia utilizados en este protocolo como parte del régimen de linfodepleción (Fludarabina y Ciclofosfamida)
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidos, entre otros, infecciones activas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con VIH positivo que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los agentes quimioterapéuticos. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula ósea. Se realizarán estudios adecuados en pacientes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Infección crónica activa no tratada por hepatitis B o C.
• Destinatarios de trasplantes alogénicos previos que presenten erupción que afecte a más del 10% de la superficie corporal atribuida a la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) (> EICH de grado 1 de la piel). Los receptores de trasplante de células madre se excluirán si aún están recibiendo inmunosupresión, incluidos los esteroides, para la EICH o si tienen EICH activa en cualquier órgano (excepto en el grado 1 de la piel, que no requiere tratamiento).