Ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de una vacuna en pacientes con cáncer orofaríngeo, cervical y anal relacionado con el VPH 16, en estadio incurable.

Criterios de inclusión:

• Cada paciente debe ser positivo para HLA-A\*02 y cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser incluido en el estudio:
• Carcinoma orofaríngeo asociado al VPH (HPVOC) o cáncer cervical o cáncer anal, confirmado histológica o citológicamente, basado en la expresión del VPH tipo 16 mediante inmunohistoquímica y/o análisis de ADN del VPH 16 por hibridación in situ (ISH) del tejido tumoral de las lesiones primarias o metastásicas.
• HPVOC incurable, definido por:

• Enfermedad recurrente o progresiva en el sitio primario y/o en los ganglios linfáticos regionales después del tratamiento inicial (p. ej., cirugía, radioterapia o quimiorradioterapia) sin una opción potencialmente curativa (es decir, cirugía o radiación); O
• Metástasis a distancia
• Cáncer cervical o anal incurable, definido por:

• Enfermedad recurrente o progresiva en el sitio primario y/o en los ganglios linfáticos regionales después del tratamiento inicial (p. ej., quimioterapia sistémica) sin una opción potencialmente curativa (es decir, cirugía o quimiorradioterapia). La quimioterapia administrada en conjunto con la radiación primaria como radiosensibilizador no se considerará como un régimen de quimioterapia sistémica; O
• Metástasis a distancia refractaria al tratamiento inicial (al menos un régimen de quimioterapia previo que puede incluir un solo agente quimioterapéutico, una combinación de quimioterapéuticos o fármacos biológicos como bevacizumab).
• Tumores accesibles para biopsias secuenciales según los Criterios de Terminología para Eventos Adversos, versión 4.0 (CTCAE v4.03), para una graduación de 1 o superior (excepto para neuropatía, alopecia, xerostomía, disfagia o mucositis de grado < 2);
• Edad ≥ 18 años;
• Enfermedad medible, según RECIST 1.1 modificado e irRECIST (Apéndices B y C);
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) ≤ 2 (Apéndice A)
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, definido por:

• Hemoglobina ≥ 10 g/dL;
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/μL;
• Recuento absoluto de linfocitos ≥ 400/μL;
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL;
• ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN);
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN; y
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN;
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos aceptables;
• Los hombres que puedan tener hijos también deben utilizar métodos anticonceptivos
• Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión:

• Radioterapia para el HPVOC primario dentro de las 8 semanas, o radioterapia por cualquier otra razón dentro de las 3 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo;
• Quimioterapia dentro de las 3 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo; otro cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o la vejiga, o cáncer de piel no melanoma;
• Tumor inaccesible o falta de consentimiento para biopsias secuenciales
• Metástasis cerebrales (SNC) no controladas (es decir, lesiones del SNC conocidas que son radiográficamente inestables, sintomáticas y/o que requieren dosis crecientes de corticosteroides);
• Hepatitis activa, VIH conocido u otra afección que requiera terapia inmunosupresora, incluido el uso actual de corticosteroides sistémicos en dosis altas;
• Enfermedad autoinmune, como lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide, que esté activa y requiera terapia inmunosupresora actual;
• Infección grave activa no controlada;
• WOCBP que tengan una prueba de β-hCG positiva o estén amamantando.
• Trastornos cutáneos agudos o crónicos que interfieran con la inyección subcutánea de la vacuna o la posterior evaluación de posibles reacciones cutáneas;
• Alergias a cualquier vacuna, que, tras el debate con Immunovaccine, sean lo suficientemente graves como para justificar la exclusión de este estudio.