Infusión intravenosa continua de 24 horas de mitramicina, un inhibidor de la señalización de las células madre cancerosas, en pacientes con neoplasias o carcinomas torácicos primarios, sarcomas o neoplasias de células germinales con metástasis pleuropulmonares.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Pacientes con enfermedad operable, confirmada histológicamente, que pueda ser medida, incluyendo cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), carcinomas esofágicos, neoplasias tímicas, tumores de células germinales, mesoteliomas pleurales malignos o sarcomas de la pared torácica, así como pacientes con cáncer gástrico, colorrectal, de páncreas o renal, y sarcomas metastásicos en el tórax.
• Confirmación histológica de la enfermedad en el Laboratorio de Patología, Centro de Investigación del Cáncer (CCR), Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Institutos Nacionales de la Salud (NIH).
• Enfermedad susceptible de biopsia mediante abordaje percutáneo u otros procedimientos mínimamente invasivos, como toracoscopia, broncoscopia, laparoscopia o endoscopia gastrointestinal (GI).
• Edad \>= 18 años.
• Estado del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2.
• Los pacientes deben haber recibido, o haber rechazado, la quimioterapia estándar de primera línea para sus neoplasias inoperables.
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, terapia biológica o radioterapia para su neoplasia durante al menos 30 días antes del tratamiento. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia localizada en lesiones no objetivo, siempre y cuando la radioterapia se haya completado 14 días antes de comenzar el tratamiento, y el paciente se haya recuperado de cualquier toxicidad. Debe haber transcurrido al menos 3 vidas medias desde el tratamiento con anticuerpos monoclonales. Debe haber transcurrido al menos 6 semanas entre el tratamiento con mitomicina C o nitrosourea.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

1. Parámetros hematológicos y de coagulación

• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (ANC) mayor o igual a 1500/mm(3)
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3) (independiente de transfusiones)
• Hemoglobina mayor o igual a 8 g/dL (se permiten transfusiones de concentrado de glóbulos rojos)
• Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales (el paciente puede ser elegible para el ensayo si la anomalía se considera clínicamente insignificante y se autoriza para la terapia del protocolo por el servicio de consulta de hematología)

2. Función hepática

• Bilirrubina (total) < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámica pirúvica sérica (SGPT) menor o igual a 3,0 veces el LSN
• Albúmina > 2 g/dL

3. Función renal

• Creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina superiores al rango normal institucional.
• Calcio, magnesio y fósforo ionizados normales (se puede administrar suplementación oral)
• Función cardíaca: Fracción de eyección ventricular izquierda (FE) >40% mediante ecocardiograma, gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) o resonancia magnética cardíaca (RM).
• Capacidad del sujeto para comprender y estar dispuesto a firmar el consentimiento informado.
• Los pacientes, tanto hombres como mujeres (y, cuando corresponda, sus parejas), deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos (incluida la abstinencia) durante y durante 2 meses después del tratamiento si son mujeres en edad fértil o hombres que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil.
• Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a 2 biopsias tumorales.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes con genotipos desfavorables de la subfamilia B del transportador de unión a ATP 4 (ABCB11), proteína de unión a Ral (RALBP) o citoCromo P450 familia 8 subfamilia B miembro 1 (CYP8B1) asociados con hepatotoxicidad mediada por mitramicina.
• Enfermedad sistémica clínicamente significativa (por ejemplo, infecciones activas graves o disfunción cardíaca, pulmonar, hepática u otros órganos), que, a juicio del investigador principal, comprometa la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o aumente significativamente el riesgo de complicaciones.
• Pacientes con metástasis cerebrales.
• Los pacientes con alguna de las siguientes alteraciones de la función pulmonar serán excluidos: volumen espiratorio forzado (FEV), < 30% del valor previsto; capacidad de difusión para el monóxido de carbono (DLCO), < 30% del valor previsto (post-broncodilatador); saturación de oxígeno menor o igual al 92% en aire ambiente (según la medición de los signos vitales). Se realizará un análisis de gases en sangre arterial si está clínicamente indicado.
• Pacientes con evidencia de sangrado activo, hemorragia intratumoral o antecedentes de diátesis hemorrágica, a menos que ocurra específicamente como un incidente aislado durante la trombocitopenia inducida por quimioterapia reversible.
• Pacientes en tratamiento con anticoagulantes terapéuticos. Nota: Se permite la anticoagulación profiláctica (es decir, heparina intraluminal) para dispositivos de acceso venoso o arterial.
• Pacientes que estén recibiendo o requieran simultáneamente alguno de los siguientes agentes, que pueden aumentar el riesgo de toxicidades relacionadas con la mitramicina, como la hemorragia:

• Agentes trombolíticos
• Aspirina o productos que contienen salicilatos, que pueden aumentar el riesgo de hemorragia
• Dextrano
• Dipyridamol
• Sulfinpirazona
• Ácido valproico
• Clopidogrel
• Mujeres lactantes o embarazadas (debido al riesgo para el feto o el recién nacido, y la falta de pruebas de excreción en la leche materna).
• Pacientes con antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) debido al posible aumento del riesgo de toxicidad por mitramicina en esta población.
• Hipersensibilidad a la mitramicina.
• Pacientes que, en opinión del investigador, pueden no ser capaces de cumplir con los requisitos de seguimiento de seguridad del estudio.