Un estudio de LY3214996 administrado solo o en combinación con otros fármacos en participantes con cáncer avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión:

• Tener cáncer avanzado o metastásico (tumores sólidos) y ser un candidato adecuado para la terapia experimental.
• Parte B (Ya no se están reclutando participantes): Tener cáncer avanzado o metastásico con una alteración activadora de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos, melanoma metastásico BRAF mutado refractario o que haya recidivado después del tratamiento con inhibidores de RAF y/o MEK, melanoma metastásico con una mutación NRAS o cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) BRAF mutado.
• Parte C: Cáncer avanzado, irresecable (escalada de dosis) y cáncer de pulmón no microcítico avanzado, irresecable o metastásico con una mutación BRAF o RAS, o melanoma NRAS mutado (expansión de dosis).
• Parte D (Ya no se están reclutando participantes): Tener adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (escalada de dosis y expansión de dosis).
• Parte E: Cáncer colorrectal metastásico BRAF V600E.
• Haber interrumpido los tratamientos previos para el cáncer y haber resuelto, excepto cuando se indique lo contrario en los criterios de inclusión, todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la quimioterapia, cirugía o radioterapia previa hasta el grado ≤1 según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0, del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
• Tener una función orgánica adecuada.
• Tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG).

Criterios de exclusión:

• Tener afecciones médicas preexistentes graves.
• Tener una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una hepatitis A, B o C conocida activa/reactivada.
• Tener malignidad o metástasis sintomáticas del sistema nervioso central.
• Tener neoplasias hematológicas actuales, leucemia aguda o crónica.
• Tener una segunda neoplasia primaria que, a juicio del investigador o de Lilly, pueda afectar la interpretación de los resultados.
• Tener antecedentes de neoplasias. Los participantes con carcinoma in situ de cualquier origen y los participantes con antecedentes de neoplasias que se encuentren en remisión y cuya probabilidad de recurrencia sea muy baja, según el criterio del médico de investigación clínica de Lilly, son elegibles para este estudio.
• Tener un intervalo QTc medio corregido para la frecuencia cardíaca de ≥470 milisegundos en el electrocardiograma (ECG) de cribado, calculado utilizando la fórmula de Bazett en varios días consecutivos de evaluación.
• Haber participado, en los últimos 28 días, en un ensayo clínico que involucre un producto de investigación o estar actualmente inscrito en un ensayo clínico que involucre un producto de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científicamente o médicamente compatible con este estudio.
• Haber completado o interrumpido previamente este estudio o cualquier otro estudio que investigue un inhibidor de ERK1/2.
• Si es mujer, estar embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada.
• Tener antecedentes o hallazgos de oclusión de la arteria o vena retiniana central o de rama con pérdida de visión significativa u otras enfermedades de la retina que causen una discapacidad visual actual o que probablemente causen una discapacidad visual durante el período de tiempo del estudio.
• Estar utilizando actualmente medicamentos concomitantes que sean inhibidores o inductores potentes de CYP3A4.
• Parte C: tener afecciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impidan la participación en este estudio, incluida la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o disnea grave en reposo o que requiera terapia con oxígeno.
• Parte C4, melanoma NRAS: haber completado o interrumpido previamente un estudio que investigue un inhibidor de MEK.