Un estudio en cánceres avanzados que utiliza ramucirumab (LY3009806) y otros agentes dirigidos.

Criterios de inclusión:

• Brazo de estudio 1:

• cáncer colorrectal avanzado o metastásico confirmado histopatológicamente, excluyendo los tumores primarios de origen apendicular
• tener al menos 1 lesión medible que pueda ser evaluada mediante pruebas de imagen radiológicas. Las lesiones tumorales localizadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones
• haber recibido previamente tratamiento de segunda línea con oxaliplatino y/o irinotecán, y no estar disponibles otras terapias aprobadas o estándar. Si el participante tiene cáncer colorrectal con RAS de tipo salvaje, también debe haber recibido previamente tratamiento con un anticuerpo monoclonal del receptor del factor de crecimiento epidérmico
• Brazo de estudio 2

• linfoma de células del manto (LCM) confirmado patológicamente, con (a) enfermedad nodal medible en la tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET-TC) según la clasificación de Lugano. Antes de la inclusión, la patología debe ser revisada y confirmada en el centro de investigación donde se incluirá al participante
• tener LCM que haya recidivado después de o sea refractario a (a) la quimioterapia combinada de primera línea con o sin trasplante de células madre y (b) al menos 1 terapia localmente disponible
• proporcionar una muestra de tejido tumoral obtenida recientemente. Las biopsias de tejido tumoral pueden obtenerse mediante resección quirúrgica, biopsia con aguja gruesa o biopsia con aguja fina
• Todos los brazos de estudio:

• no haber recibido previamente terapia sistémica (incluidos agentes de investigación) dirigida a la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) / ligando de PD-1 (PDL 1) o a las vías de señalización de PD-1 / PDL-2. No se permite la terapia previa con otros inhibidores de los puntos de control inmunitarios, incluidos, entre otros, el anticuerpo anti-CD137 o el anticuerpo antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos
• tener una función orgánica adecuada
• ser, a juicio del investigador, candidatos adecuados para la terapia experimental después de que las terapias estándar disponibles no hayan proporcionado beneficio clínico
• haber interrumpido todos los tratamientos previos para el cáncer y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia, excepto la neuropatía de grado 2 o inferior o las toxicidades no graves y no potencialmente mortales, como la alopecia, la alteración del gusto y los cambios en las uñas
• tener un índice de estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este
• los hombres y las mujeres deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo negativas en suero y orina en la fase de selección y durante cada ciclo de tratamiento, respectivamente

Criterios de exclusión:

• Brazo de estudio 1

• tener una enfermedad o afección médica grave, que incluya, entre otras, las siguientes: infección clínicamente grave activa o no controlada; drenaje biliar inadecuado con evidencia de obstrucción biliar no resuelta
• Brazo de estudio 2

• tener una enfermedad o afección médica grave, que incluya, entre otras, las siguientes: infección clínicamente grave activa o no controlada, incluida la hepatitis viral crónica
• Todos los brazos:

• tener antecedentes de malignidades previas o concurrentes, incluidos los hematológicos, el tumor cerebral primario, el sarcoma y otros tumores sólidos, a menos que estén en remisión completa y no hayan recibido terapia durante un mínimo de 5 años
• tener enfermedad gastrointestinal (GI) activa caracterizada por enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de malabsorción o diarrea frecuente de grado 2 o superior
• estar embarazada o amamantando
• tener metástasis cerebrales documentadas previamente, enfermedad leptomeningea o compresión de la médula espinal no controlada
• haber experimentado alguno de los siguientes: un procedimiento quirúrgico mayor, una lesión traumática importante, una herida que no cicatriza, una úlcera péptica o una fractura ósea 28 días o menos antes de la inclusión, o la colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo 7 días o menos antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que el procedimiento se considere de bajo riesgo de sangrado a juicio del investigador
• tener una cirugía mayor electiva o planificada durante el curso del ensayo
• tener una alergia o reacción de hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del tratamiento
• tener hipertensión no controlada
• haber experimentado algún evento tromboembólico arterial en los 6 meses previos a la inclusión
• haber experimentado algún evento tromboembólico venoso de grado 3 o 4 que, a juicio del investigador, se considere potencialmente mortal o que sea sintomático y no se trate adecuadamente con terapia anticoagulante, en los 6 meses previos a la inclusión
• tener antecedentes de perforación y/o fístulas gastrointestinales en los 6 meses previos a la inclusión
• haber experimentado algún episodio de sangrado que se considere potencialmente mortal, o algún episodio de sangrado gastrointestinal/variceal de grado 3 o 4 en los 3 meses previos a la inclusión que requiera transfusión o intervención endoscópica u quirúrgica
• tener insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca mal controlada según la clasificación II-IV de la enfermedad cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York