Cetuximab y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o que no puede ser extirpado mediante cirugía.

Criterios de inclusión:

• Presentar un diagnóstico de cáncer colorrectal confirmado por patología, que sea metastásico o que no pueda ser tratado con cirugía.
• Haber recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo en el contexto de la enfermedad metastásica o no operable; no es necesario que los pacientes que hayan presentado recurrencia dentro de los seis meses posteriores a la quimioterapia adyuvante hayan recibido una línea adicional de quimioterapia.
• Secuencia de ácido desoxirribonucleico (ADN) asociada a retrovirus (RAS) de tipo salvaje; se debe completar la prueba de v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS), y se recomienda encarecidamente realizar una prueba completa de KRAS y neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog (NRAS); la presencia de mutaciones conocidas en KRAS o NRAS es un criterio de exclusión; se puede analizar el tumor primario o el tumor metastásico; (nota: en caso de múltiples evaluaciones genómicas con resultados contradictorios (por ejemplo, KRAS mutado en una muestra, pero de tipo salvaje en otra), el paciente puede incluirse como RAS de tipo salvaje, si está clínicamente justificado, tras la revisión con el investigador principal).
• Apropiado para la terapia anti-EGFR: no haber recibido previamente terapia anti-EGFR (cetuximab o panitumumab) o ser candidato para un nuevo ciclo de tratamiento, debido a lo siguiente:

1. el investigador considera que el nuevo tratamiento anti-EGFR con cetuximab es una opción razonable dentro del estándar de atención, Y

2. el resultado del tratamiento anti-EGFR previo no fue una progresión rápida (es decir, ≤ 3 meses de tratamiento), Y

3. el tratamiento anti-EGFR previo se administró hace > 6 meses antes del inicio de la terapia del protocolo.

• Tener un buen estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.
• Presentar enfermedad medible según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia de un tumor obtenida recientemente, ya sea por punción o por escisión; se considera que una muestra es de obtención reciente si se obtuvo hasta 30 días antes del inicio del tratamiento en el día 1.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (determinada dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento).
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3 (determinado dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento).
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (determinado dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento).
• Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o, ≥ 15 mL/min para los participantes con niveles de creatinina > 2 LSN (determinada dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 LSN o, ≤ 5 LSN para los participantes con metástasis hepáticas (determinada dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento).
• Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Las participantes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable, estar esterilizadas quirúrgicamente o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el curso del estudio, hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; se considera que las participantes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio, hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• El participante o su representante legal debe comprender la naturaleza investigacional de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia, terapias dirigidas, radioterapia o hayan utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento o que no se hayan recuperado de los eventos adversos (es decir, ≤ grado 1 o en el estado basal) debido a los agentes administrados hace más de 2 semanas; nota: los participantes con ≤ grado 2 de neuropatía son una excepción a este criterio y pueden ser elegibles para el estudio.
• Presentar un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
• Tener antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
• Hipersensibilidad al pembrolizumab o a cualquiera de sus excipientes.
• Presentar una reacción de infusión grave previa al cetuximab.
• Tener una neoplasia maligna adicional conocida que requiera tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer cervical in situ.
• Tener metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y cualquier síntoma neurológico haya vuelto a la línea de base), no presenten evidencia de nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento y no estén utilizando esteroides al menos 7 días antes del tratamiento del ensayo; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tener antecedentes conocidos de, o cualquier evidencia de, neumonitis no infecciosa activa.
• Enfermedad intercurrente clínicamente significativa no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca inestable o enfermedad psiquiátrica, trastornos por abuso de sustancias o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Estar embarazada o amamantando, o tener la intención de concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tener antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH o anticuerpos contra el VIH 1/2); no se requiere la prueba.
• Tener hepatitis B activa conocida (por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (por ejemplo, ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [ARN] [cualitativo] detectado); no se requiere la prueba.
• Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio previsto de la terapia del estudio (nota: las vacunas antigripales inyectables generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas atenuadas vivas, y las vacunas contra el herpes zóster no están permitidas).
• Haber recibido un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o no sea lo mejor para el sujeto, en opinión del investigador tratante.
• No estar dispuesto o no poder seguir los requisitos del protocolo.