Terapia dirigida basada en pruebas genéticas para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados refractarios, linfomas o mieloma múltiple (el ensayo de cribado MATCH).

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA BIOPSIA DE TRAMAJE (PASO 0)
• Los pacientes deben tener \>= 18 años de edad. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la administración o los eventos adversos relacionados con el uso de los fármacos experimentales del estudio en pacientes \< 18 años, los niños quedan excluidos de este estudio.
• Las pacientes con potencial de fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas previas al registro; las pacientes embarazadas o en período de lactancia quedan excluidas; se considera que una paciente con potencial de fertilidad es cualquier mujer, independientemente de que se haya sometido o no a una ligadura de trompas, que cumpla los siguientes criterios:

• Ha tenido la menarquia en algún momento.
• No se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral; o
• No ha estado en menopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en algún momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
• Los pacientes no deben tener previsto concebir o engendrar hijos utilizando métodos anticonceptivos aceptados y eficaces o absteniéndose de tener relaciones sexuales antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 4 meses después de la finalización del estudio; si una paciente o la pareja de la paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, el médico tratante debe ser informado inmediatamente.
• Los pacientes deben tener tumores sólidos histológicamente documentados o un diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma o mieloma múltiple que requiera tratamiento y cumplir uno de los siguientes criterios:

• Los pacientes deben haber presentado progresión después de al menos una línea de terapia sistémica estándar y no debe haber otra terapia aprobada o estándar disponible que haya demostrado prolongar la supervivencia global (es decir, en un ensayo aleatorizado frente a otro tratamiento estándar o mediante la comparación con controles históricos); los pacientes que no puedan recibir otra terapia estándar que haya demostrado prolongar la supervivencia global debido a problemas médicos serán elegibles, siempre que se cumplan los demás criterios de elegibilidad; si el paciente está recibiendo actualmente tratamiento, el médico debe haber evaluado que el tratamiento actual ya no está beneficiando al paciente antes de incluirlo en MATCH, independientemente de que se considere o no un tratamiento estándar, O
• Los pacientes para cuya enfermedad no existe un tratamiento estándar que haya demostrado prolongar la supervivencia global.
• NOTA: No se permite ningún cáncer previo, excepto los siguientes:
• Cáncer de piel basal o de células escamosas tratado adecuadamente.
• Cáncer cervical in situ.
• Cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente, en el que el paciente se encuentra actualmente en remisión completa.
• Cualquier otro cáncer en el que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante 5 años.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible.
• Los pacientes deben cumplir los criterios que se indican a continuación:

• Se debe enviar el tejido tumoral para la confirmación de la "variante rara" mediante el ensayo MATCH, preferiblemente en el mismo momento que el utilizado para determinar la elegibilidad del paciente para la asignación al brazo de tratamiento.

• El registro en el Paso 0 debe realizarse después de suspender la terapia sistémica antitumoral previa. No hay una duración específica durante la cual los pacientes deben estar sin tratamiento antes del registro en el Paso 0, siempre y cuando se cumplan todos los criterios de elegibilidad.
• Los pacientes pueden haber recibido otros tratamientos no dirigidos, inmunoterapias o terapias dirigidas entre la prueba genética previa en el laboratorio externo y el registro en el Paso 0. La decisión de suspender dicho tratamiento a favor de la participación en MATCH, si no se espera que se obtenga un beneficio clínico adicional, corresponde a la discreción del médico tratante. No se requiere la documentación de la falta de respuesta al tratamiento previo en estos casos.
• Los pacientes con una "variante rara" aplicable deben ser capaces de cumplir los criterios de elegibilidad para los subprotocolos apropiados en un plazo de 4 semanas a partir de la notificación de la asignación del tratamiento.
• El paciente cumple uno de los siguientes criterios:

• El paciente es candidato para Z1M basándose en la evaluación local del ensayo Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) de la deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (MMRd) mediante inmunohistoquímica (IHC) o el estado de inestabilidad de microsatélites (MSI) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se dispone de tejido tumoral adecuado para su envío para el ensayo de detección central obligatorio por IHC y el paciente podrá cumplir los criterios de elegibilidad para Z1M en un plazo de 4 semanas a partir de la notificación de la asignación del tratamiento, O
• Los centros han recibido los resultados de uno de los laboratorios externos designados que indican una "variante rara" que es una mutación de interés (aMOI) que puede ser objeto de tratamiento para subprotocolos específicos.
• NOTA: No hay un período de tiempo específico después de recibir la notificación del informe de secuenciación sobre la posible elegibilidad de un laboratorio externo en el que el paciente deba registrarse en el Paso 0, pero las plazas de tratamiento se asignarán por orden de llegada a aquellos que se registren en el Paso 0, y no se reservarán para aquellos a los que se notifica la posible elegibilidad y que no se registran en el Paso 0.
• NOTA: La asignación del tratamiento (y el inicio del plazo asociado para el registro en el Paso 1) puede producirse poco después del registro en el Paso 0. Tenga en cuenta que algunos brazos de "variante rara" requieren la presentación de tejido de archivo para las pruebas de IHC central con el fin de determinar la asignación del tratamiento. Para estos brazos, se requiere que haya tejido adecuado para la IHC central disponible para su presentación.
• NOTA: Otras posibles aMOI que serían criterios de elegibilidad para los brazos "NO RAROS", según lo determinado por los laboratorios designados, no son aplicables para este proceso en MATCH.
• El paciente no debe requerir el uso de anticoagulantes derivados de la cumarina a dosis completas, como la warfarina; se permite el uso de heparina de bajo peso molecular para uso profiláctico o terapéutico; se permiten los inhibidores del factor X.

• NOTA: No se puede iniciar la warfarina mientras el paciente está incluido en el estudio EAY131.
• La suspensión de la anticoagulación para la biopsia debe realizarse según el procedimiento operativo estándar (SOP) del centro.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) \<= 1 y una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Los pacientes no deben estar recibiendo actualmente ningún otro agente experimental.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras:

• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación III/IV de la New York Heart Association [NYHA]).
• Angina inestable o angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses previos al registro en el Paso 0, 2, 4, 6.
• Arritmia cardíaca (arritmias cardíacas continuas de grado \>= 2 según la versión [v]4 de los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]).
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Desfibriladores intracardíacos.
• Metástasis cardíacas conocidas.
• Morfología anormal de la válvula cardíaca (grado \>= 2) documentada por ecocardiograma (ECHO) (según esté clínicamente indicado); (los sujetos con anomalías de grado 1 [es decir, regurgitación/estenosis leve] pueden ser incluidos en el estudio); no se deben incluir en el estudio los sujetos con engrosamiento valvular moderado.
• NOTA: Para recibir un agente, el paciente no debe tener ninguna enfermedad intercurrente no controlada, como una infección activa o en curso; no se deben considerar para el ensayo los pacientes con infecciones que es poco probable que se resuelvan en el plazo de 2 semanas siguientes a la evaluación.
• Los pacientes deben ser capaces de tragar comprimidos o cápsulas; un paciente con cualquier enfermedad gastrointestinal que impida la capacidad de tragar, retener o absorber el fármaco no es elegible.
• Los pacientes que son seropositivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si:

• El recuento de células CD4+ es mayor o igual a 250 células/mm\^3.
• Si el paciente está recibiendo terapia antirretroviral, debe haber interacciones mínimas o toxicidad superpuesta de la terapia antirretroviral con el tratamiento contra el cáncer experimental; para las terapias contra el cáncer experimental con interacciones con el CYP3A/4, la terapia con inhibidores de la proteasa no está permitida; los regímenes sugeridos para sustituir la terapia con inhibidores de la proteasa incluyen el dolutegravir administrado con tenofovir/emtricitabina; el raltegravir administrado con tenofovir y emtricitabina; no se pueden utilizar combinaciones diarias que utilicen potenciadores farmacológicos.
• No hay antecedentes de afecciones del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) no relacionadas con el cáncer, aparte de los recuentos bajos de células CD4+ en el pasado.
• Probable supervivencia a largo plazo con el VIH si no hubiera cáncer.
• Cualquier terapia previa, radioterapia (excepto radioterapia paliativa de 30 Gray [Gy] o menos) o cirugía mayor debe haberse completado \>= 4 semanas antes del inicio del tratamiento; todos los eventos adversos debidos a la terapia previa deben haberse resuelto a grado 1 o mejor (excepto alopecia y linfopenia) al inicio del tratamiento; la radioterapia paliativa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento; la radioterapia no debe dirigirse a una lesión que esté incluida como enfermedad medible.

• NOTA: Los pacientes con cáncer de próstata pueden continuar con su agonista de la hormona liberadora de luteína (LHRH).
• NOTA: Para los pacientes que ingresan en el estudio a través del proceso de detección original, los pacientes pueden recibir tratamiento no incluido en el protocolo después de la biopsia (si está clínicamente indicado) hasta que reciban la notificación de los resultados; sin embargo, la falta de respuesta debe documentarse antes del registro en el Paso 1; no se permitirá ningún tratamiento no incluido en el protocolo como terapia de transición después del registro en el Paso 0; la única terapia de transición permitida es la terapia previa que el paciente ya recibió antes del registro en el Paso 0; la decisión de suspender la terapia no incluida en el protocolo de transición dependerá del médico tratante si el paciente tiene una aMOI; sin embargo, los pacientes deberán estar sin dicha terapia durante al menos 4 semanas antes de recibir cualquier tratamiento del protocolo MATCH.
• NOTA: Para los pacientes que ingresan en el estudio a través de un laboratorio externo designado, no se permite ningún tratamiento no incluido en el protocolo sistémico después del registro en el Paso 0; todos los demás requisitos de elegibilidad siguen siendo aplicables a estos pacientes, incluidos los períodos de espera para la terapia previa que se indican en esta sección, las restricciones de tiempo que se indican y los criterios de elegibilidad para el subprotocolo previsto.
• Los pacientes con metástasis cerebrales o tumores cerebrales primarios deben haber completado el tratamiento, la cirugía o la radioterapia \>= 4 semanas antes del inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben haber interrumpido el uso de esteroides \>= 1 semana antes del registro en el Paso 0 y deben permanecer sin esteroides a partir de entonces, excepto cuando esté permitido; los pacientes con glioblastoma (GBM) deben haber estado con una dosis estable de esteroides o deben estar sin esteroides durante una semana antes del registro en el tratamiento (Paso 1, 3, 5, 7).

• NOTA: Se permiten los siguientes esteroides (el uso de esteroides a baja dosis se define como prednisona 10 mg diarios o una dosis bioequivalente de otro corticosteroide):

• Uso temporal de esteroides: por ejemplo, para la TC en caso de alergia al contraste.
• Uso de esteroides a baja dosis para el apetito.
• Uso crónico de esteroides inhalados.
• Inyecciones de esteroides para enfermedades articulares.
• Dosis estable de esteroides de reemplazo para insuficiencia suprarrenal o dosis bajas para enfermedades no malignas.
• Esteroides tópicos.
• Esteroides necesarios para controlar la toxicidad relacionada con el tratamiento del estudio, según se describe en los subprotocolos.
• Esteroides necesarios como medicación pre- o post-quimioterapia para una quimioterapia de transición aceptable. * NOTA: Los corticosteroides deben administrarse junto con la última dosis de quimioterapia.
• Leucocitos ≥ 3.000/mcL (dentro de las 2 semanas previas al registro de la fase de cribado y dentro de las 4 semanas previas al registro de la fase de tratamiento).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mcL (dentro de las 2 semanas previas al registro de la fase de cribado y dentro de las 4 semanas previas al registro de la fase de tratamiento).
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL (dentro de las 2 semanas previas al registro de la fase de cribado y dentro de las 4 semanas previas al registro de la fase de tratamiento).
• NOTA: No es necesario que los pacientes con infiltración documentada de la médula ósea por linfoma cumplan los parámetros hematológicos anteriores, pero deben tener un recuento de plaquetas de al menos 75.000/mcL y un recuento de neutrófilos de al menos 1.000/mcL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) institucional (a menos que se documente el síndrome de Gilbert, en cuyo caso se permite una bilirrubina ≤ 3 x LSN institucional) (dentro de las 2 semanas previas al registro de la fase de cribado y dentro de las 4 semanas previas al registro de la fase de tratamiento).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) / alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica) ≤ 2,5 x LSN institucional (hasta 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas) (dentro de las 2 semanas previas al registro de la fase de cribado y dentro de las 4 semanas previas al registro de la fase de tratamiento).
• Depuración de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina superiores al LSN institucional.
• Según se define mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (dentro de las 2 semanas previas al registro de la fase de cribado y dentro de las 4 semanas previas al registro de la fase de tratamiento).
• Los pacientes deben tener un electrocardiograma (ECG) dentro de las 8 semanas previas al registro en la fase de cribado y deben cumplir los siguientes criterios cardíacos:
• Intervalo QT corregido en reposo (QTc) ≤ 480 mseg.
• NOTA: Si el primer QTc registrado supera los 480 mseg, se requieren dos ECG consecutivos adicionales y deben dar como resultado un QTc medio en reposo ≤ 480 mseg; se recomienda que haya pausas de 10 minutos (+/- 5 minutos) entre los ECG.
• Los siguientes criterios solo deben evaluarse si el QTc medio > 480 mseg.
• Verificar los niveles séricos de potasio y magnesio.
• Corregir cualquier hipopotasemia e/o hipomagnesemia identificada y repetir el ECG para confirmar la exclusión del paciente debido al QTc.
• Para los pacientes con frecuencia cardíaca (FC) de 60 a 100 latidos por minuto (lpm), no se requiere una lectura manual del QTc.
• Para los pacientes con FC basal < 60 o > 100 lpm, se requiere una lectura manual del QT por personal capacitado, aplicando la corrección de Fridericia para determinar el QTc.
• El paciente no debe tener hipopotasemia (valor < límite inferior normal institucional).
• No debe haber factores que aumenten el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años, o cualquier medicamento concomitante conocido que prolongue el intervalo QT.
• NOTA: El paciente debe dejar de tomar los medicamentos prohibidos antes del registro en la fase de cribado (fase 0, 2, 4, 6) y dejar de tomarlos a partir de entonces, a menos que se permita su uso en un subprotocolo para el manejo de la toxicidad relacionada con el tratamiento; el paciente debe suspender el medicamento durante al menos 5 vidas medias antes del registro en la fase de tratamiento (fase 1, 3, 5, 7); la vida media del medicamento se puede encontrar en el prospecto de los medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA EL PRIMER TRATAMIENTO (FASE 1)
• NOTA: Para los pacientes que ingresan en la fase 0 con resultados de análisis de laboratorios externos, no se permite ningún tratamiento sistémico después del registro en la fase 0.
• Dado que MATCH está diseñado para agregar subprotocolos adicionales, implementar expansiones limitadas de la inclusión para ciertos subprotocolos y/o modificar los criterios de elegibilidad específicos de cada rama, algunos pacientes que ingresen bajo el método de cribado original pueden ser elegibles para que se vuelvan a analizar sus resultados en MATCHbox, incluso si inicialmente no coincidieron con un tratamiento o no recibieron una asignación de tratamiento debido a la falta de espacios de asignación disponibles; los pacientes cuyos resultados de secuenciación se volverán a analizar a través de MATCHbox también deben cumplir los siguientes criterios:
• Las muestras deben haberse recogido dentro de los 5 meses posteriores a la activación del anexo, ya que se necesita un mes adicional para incluir a los pacientes en el ensayo.
• El paciente no debe haber recibido tratamiento en los 5 meses que haya dado como resultado una RP o mejor después de la realización de la evaluación de cribado.
• El paciente debe cumplir los criterios de elegibilidad, incluido un estado funcional de 1 o mejor y una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Los pacientes deben cumplir los requisitos de elegibilidad con las siguientes excepciones:
• Los pacientes pueden haber recibido otros tratamientos no dirigidos, inmunoterapia o tratamientos dirigidos, que podrían suspenderse a favor de volver a MATCH, si no se ha producido ninguna respuesta al tratamiento provisional y no se espera ningún beneficio adicional de este tratamiento provisional, según el criterio del médico tratante; no se requiere la documentación de la falta de respuesta al tratamiento provisional en estos casos; sin embargo, se aplican las siguientes restricciones:
• No se permite la inclusión en otro estudio terapéutico de investigación.
• El paciente no puede estar respondiendo al tratamiento provisional, ya que el beneficio del tratamiento MATCH es desconocido y podría privar al paciente de un tratamiento eficaz si se administrara cuando el paciente está respondiendo a otro tratamiento.
• NOTA: Los pacientes que cumplan estos criterios NO se someterán a una biopsia en este momento; en cambio, se volverán a analizar sus resultados de la fase 0 para determinar si hay otro tratamiento disponible.
• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA SEGUNDA FASE DE CRIBADO (FASE 2)
• La enfermedad del paciente ha progresado con el tratamiento de la fase 1 o el paciente no ha tolerado el tratamiento asignado.
• NOTA: LOS PACIENTES QUE INGRESAN EN LA FASE 1 CON UNA "VARIANTE RARA" DE UN LABORATORIO "EXTERNO" NO SON ELEGIBLES PARA LA FASE 2.
• No se ha producido ninguna respuesta y se ha producido una progresión (o se ha producido una intolerancia al tratamiento) en menos de 6 meses desde el inicio del tratamiento de la fase 1.
• NOTA: Los pacientes que cumplan estos criterios NO se someterán a una biopsia en este momento; en cambio, se volverán a analizar sus resultados del análisis MATCH de la fase 0 para determinar si hay otro tratamiento disponible al registrarse en esta fase del estudio; no es necesario confirmar la disponibilidad de otra posible asignación de tratamiento con antelación; solo se pueden utilizar las aMOI detectadas por el análisis MATCH para determinar la elegibilidad para un subprotocolo relevante O
• La progresión (o la intolerancia al tratamiento) se produjo después de (1) una respuesta O (2) después de ≥ 6 meses desde el inicio del tratamiento de la fase 1; el paciente debe tener un tumor susceptible de biopsia percutánea y estar dispuesto y ser capaz de someterse a una biopsia tumoral o aspirado de médula ósea para la recogida y el envío de tejido tumoral O el paciente se someterá a un procedimiento por necesidad médica durante el cual se puede recoger el tejido para la determinación central de la presencia de una o más de las mutaciones/amplificaciones "accionables" específicas de interés (aMOI); no se pueden aceptar muestras archivadas.
• Los pacientes deben cumplir los criterios de elegibilidad según se define en la fase 0.
• El paciente no debe haber sido asignado al tratamiento de la fase 1 basándose en una "variante rara" determinada por un laboratorio externo designado.
• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA EL SEGUNDO TRATAMIENTO (FASE 3)
• NOTA: Si se enviaron muestras de biopsia de cribado durante la fase 2, los pacientes pueden recibir un tratamiento no incluido en el protocolo después de la biopsia (si está clínicamente indicado) hasta que reciban la notificación de los resultados; sin embargo, la falta de respuesta debe documentarse antes del registro en la fase 3; no se permitirá ningún tratamiento no incluido en el protocolo como terapia de transición después del registro en la fase 2; la decisión de suspender el tratamiento no incluido en el protocolo dependerá del médico tratante si el paciente tiene una aMOI; se aplicarán los períodos de espera descritos.
• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA TERCERA FASE DE CRIBADO (FASE 4)
• La enfermedad del paciente ha progresado con el tratamiento de la fase 3 o el paciente no ha tolerado el tratamiento asignado.
• El paciente debe cumplir uno de los siguientes criterios:
• No se ha producido ninguna respuesta y se ha producido una progresión (o se ha producido una intolerancia al tratamiento) en menos de 6 meses desde el inicio del tratamiento de la fase 3 (segundo tratamiento) Y se realizó una biopsia en la fase de cribado de la fase 2.
• NOTA: Los pacientes que cumplan estos criterios NO se someterán a una biopsia en este momento; en cambio, se volverán a analizar sus últimos resultados del análisis MATCH para determinar si hay otro tratamiento disponible al registrarse en esta fase del estudio; no es necesario confirmar la disponibilidad de otra posible asignación de tratamiento con antelación O
• La progresión (o la intolerancia al tratamiento) se produjo con el tratamiento de la fase 3 y no se realizó una biopsia en la fase de cribado de la fase 2 (debido a la presencia de una