Nivolumab e ipilimumab en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico recurrente o refractario asociado al VIH o tumores sólidos metastásicos o que no pueden ser extirpados mediante cirugía.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un tumor sólido maligno confirmado histológicamente que sea metastásico o irresecable y para el cual no existan o ya no sean efectivos los tratamientos curativos o paliativos estándar; se permite la inclusión de participantes con sarcoma de Kaposi no controlado (el KS debe estar en aumento a pesar del tratamiento antirretroviral de alta actividad \[HAART\] y la supresión del VIH durante al menos 2 meses, o KS estable a pesar del HAART durante al menos 3 meses).

• Para los participantes en el grupo de 24 participantes con tumores sólidos, solo se excluirán aquellos con histologías que se sabe que no responden a nivolumab en monoterapia (como páncreas, próstata y cáncer colorrectal con microsatélites estables \[MSS]).
• Para los participantes en el grupo de expansión con linfoma de Hodgkin clásico asociado al VIH refractario/recaído, los participantes deben tener un linfoma de Hodgkin clásico asociado al VIH refractario/recaído confirmado histológicamente (definido como refractario/recaído a una o más líneas de tratamiento).
• Infección por VIH-1, según lo documentado por cualquier prueba rápida de VIH aprobada y autorizada a nivel federal, realizada en conjunto con el cribado (o ensayo inmunoenzimático \[ELISA\], kit de prueba y confirmada por Western blot u otra prueba aprobada); alternativamente, esta documentación puede incluir un registro que demuestre que otro médico ha documentado el estado del VIH del participante basándose en: 1) pruebas de diagnóstico aprobadas, o 2) el registro escrito del médico remitente de que se documentó la infección por VIH, con información de respaldo sobre el historial médico relevante del participante y/o el tratamiento actual de la infección por VIH.
• Los participantes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo para las lesiones no nodales y el eje corto para las lesiones nodales) de \>= 20 mm con técnicas convencionales o de \>= 10 mm con tomografía computarizada helicoidal (TC), resonancia magnética (RM) o calibradores mediante examen clínico; las exploraciones deben haberse realizado dentro de las 4 semanas anteriores al registro; Nota: para los participantes con sarcoma de Kaposi, se aplican los siguientes criterios: al menos cinco lesiones cutáneas de KS medibles o cualquier número de lesiones con enfermedad sistémica irresecable sin radioterapia local, quirúrgica o terapia citotóxica intralesional previa que impida la evaluación de la respuesta.
• Se permite la terapia previa para la enfermedad metastásica; deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la quimioterapia o la terapia biológica previa, 6 semanas si el régimen incluyó carmustina (BCNU) o mitomicina C; la radioterapia debe haberse completado al menos 4 semanas antes del registro.
• Edad \> 18 años, ya que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los efectos adversos del uso de ipilimumab en combinación con nivolumab en participantes \< 18 años; los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) =\< 1 (Karnofsky \>= 70%).
• PARTICIPANTES QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Leucocitos \>= 2.000/mm\^3 (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión).
• PARTICIPANTES QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Recuento absoluto de neutrófilos \>= 1.000/mm\^3 (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión).
• PARTICIPANTES QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Plaquetas \>= 75.000/mm\^3 (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión).
• PARTICIPANTES QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional =\< 3 veces el LSN para los sujetos con enfermedad de Gilbert o con hiperbilirrubinemia no conjugada inducida por atazanavir o indinavir sin elevación de la aspartato aminotransferasa (AST) o la alanina aminotransferasa (ALT), y debe tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión).
• PARTICIPANTES QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Lipasa y amilasa séricas \< 1,5 veces el LSN (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión).
• PARTICIPANTES QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: AST (transaminasa oxaloacética sérica \[SGOT\])/ALT (transaminasa pirúvica sérica \[SGPT\]) =\< 3 veces el LSN (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión).
• PARTICIPANTES QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Creatinina \< 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) \> 50 ml/min (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión).
• PARTICIPANTES QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Hemoglobina \>= 9 g/dL (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión).
• PARTICIPANTES QUE NO PERTENECEN AL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Albúmina sérica \>= 2,8 g/dL (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión).
• PARTICIPANTES DEL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Recuento de leucocitos: sin límite inferior (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión) (los participantes pueden recibir factor estimulante de colonias de granulocitos \[GCSF\] y transfusiones para cumplir con estos parámetros).
• PARTICIPANTES DEL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Recuento absoluto de neutrófilos: \>= 1.000/mm\^3, a menos que disminuya debido a la afectación de la médula ósea por el linfoma (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión) (los participantes pueden recibir GCSF y transfusiones para cumplir con estos parámetros).
• PARTICIPANTES DEL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Plaquetas: \>= 75.000/mm\^3, a menos que disminuyan debido a la afectación de la médula ósea por el linfoma (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión) (los participantes pueden recibir GCSF y transfusiones para cumplir con estos parámetros).
• PARTICIPANTES DEL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Hemoglobina: \>= 9 g/dL a menos que exista afectación de la médula ósea secundaria al linfoma de Hodgkin (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión) (los participantes pueden recibir GCSF y transfusiones para cumplir con estos parámetros).
• PARTICIPANTES DEL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Bilirrubina total: =\< 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional, o =\< 3 veces el LSN para los participantes con enfermedad de Gilbert o con hiperbilirrubinemia no conjugada inducida por atazanavir o indinavir sin elevación de AST o ALT, y debe tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL) (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión) (los participantes pueden recibir GCSF y transfusiones para cumplir con estos parámetros).
• PARTICIPANTES DEL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Lipasa y amilasa séricas \< 1,5 veces el LSN (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión) (los participantes pueden recibir GCSF y transfusiones para cumplir con estos parámetros).
• PARTICIPANTES DEL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: AST (SGOT)/ALT (SGPT): =\< 3 veces el LSN (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión) (los participantes pueden recibir GCSF y transfusiones para cumplir con estos parámetros).
• PARTICIPANTES DEL GRUPO DE EXPANSIÓN DE LINFOMA DE HODGKIN: Creatinina: \< 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o CrCl \> 50 ml/min (dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión) (los participantes pueden recibir GCSF y transfusiones para cumplir con estos parámetros).
• La carga viral del VIH debe estar bien suprimida, definida como por debajo del límite de detección del ensayo local o por debajo de 75 copias/mL mediante ensayos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Recuento de células CD4:

• Para el estrato 1: recuento de células CD4+ mayor de 200 células/mm\^3 obtenido dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión en cualquier laboratorio de los Estados Unidos que cuente con una certificación de las enmiendas de mejora de los laboratorios clínicos (CLIA) o su equivalente.
• Para el estrato 2: recuento de células CD4 entre 100 y 200 células/mm\^3 obtenido dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión en cualquier laboratorio de los Estados Unidos que cuente con una certificación de las enmiendas de mejora de los laboratorios clínicos (CLIA) o su equivalente.
• Grupo de expansión: el recuento de células CD4 para este grupo se especificará una vez que se haya completado la inclusión de los estratos 1 y 2.
• Grupo de expansión de tumores sólidos: recuento de células CD4+ mayor de 200 células/mm\^3 obtenido dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión en cualquier laboratorio de los Estados Unidos que cuente con una certificación de las enmiendas de mejora de los laboratorios clínicos (CLIA) o su equivalente.
• Grupo de linfoma de Hodgkin: recuento de células CD4 de al menos 100 células/mm\^3.
• Los participantes deben tener una prueba de la tuberculina (PPD) negativa; alternativamente, se puede utilizar el ensayo QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT); se considera que un individuo es positivo para la infección por M. tuberculosis si la respuesta de la IFN-gamma a los antígenos de la tuberculosis es superior al valor de corte del ensayo (después de restar la respuesta de la IFN-gamma de fondo en el control negativo); el resultado debe obtenerse dentro de las 12 semanas anteriores a la inclusión; se permite la inclusión de participantes con PPD positivo (o ensayo de Quantiferon positivo) si se ha completado la profilaxis antes de la inclusión.
• Los efectos de nivolumab e ipilimumab sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos; por esta razón y porque se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio; las WOCBP deben utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 6 meses después de la última dosis del fármaco de investigación; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o en orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana \[HCG\]) dentro de las 72 horas anteriores a la inclusión y al inicio de nivolumab; las mujeres no deben estar amamantando; los hombres que tengan relaciones sexuales con WOCBP deben utilizar cualquier método anticonceptivo con una tasa de fallo inferior al 1% anual; se indicará a los hombres que reciban nivolumab y que tengan relaciones sexuales con WOCBP que sigan utilizando métodos anticonceptivos durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto de investigación; las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que están posmenopáusicas o que han sido esterilizadas quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos) no necesitan utilizar anticonceptivos; se indicará a las WOCBP que reciban nivolumab que sigan utilizando métodos anticonceptivos durante un período de 6 meses después de la última dosis del producto de investigación; se indicará a los hombres que reciban nivolumab y que tengan relaciones sexuales con WOCBP que sigan utilizando métodos anticonceptivos durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto de investigación; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, ella (o la pareja que participa) debe informar inmediatamente al médico tratante.
• Los participantes DEBEN recibir atención y tratamiento adecuados para la infección por VIH, incluidos los medicamentos antirretrovirales cuando esté clínicamente indicado, y deben estar bajo el cuidado de un médico con experiencia en el tratamiento del VIH; los participantes serán elegibles independientemente del medicamento antirretroviral (incluido ningún medicamento antirretroviral) siempre que no exista la intención de iniciar la terapia o que el régimen haya sido estable durante al menos 4 semanas sin intención de cambiar el régimen dentro de las 12 semanas posteriores a la inclusión.
• Los participantes que tengan hepatitis C (tanto anticuerpos anti-VHC reactivos como ARN de VHC detectable) y hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B \[HBsAg\] positivo y anti-core de la hepatitis B \[HBc\] total positivo) pueden ser incluidos, siempre que la bilirrubina total sea =\< 1,5 veces el LSN institucional y la AST (SGOT) y la ALT (SGPT) deben ser =\< 3 veces el límite superior normal institucional, y el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) debe ser \< 100 UI/mL (si es positivo para la hepatitis B) dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión.
• Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Criterios para los grupos de expansión de tumores sólidos y linfoma:

• Los criterios de inclusión y exclusión para este grupo son los mismos que los anteriores, con la siguiente regla para el recuento de células CD4 basada en la tolerabilidad en la fase I; si se demuestra que los participantes con un recuento de linfocitos T CD4 entre 100 y 200/mm\^3 (estrato 2) toleran el tratamiento en la parte de desescalamiento de la dosis de la fase I al mismo nivel de dosis que aquellos con recuentos de CD4 \> 200/mm\^3 (estrato 1), se permite la inclusión de participantes en el grupo de expansión con recuentos de CD4 \>= 100/mm\^3; de lo contrario, la expansión está abierta a todos los pacientes con tumores sólidos, excepto aquellos cuyos tumores se sabe que no responden a nivolumab (páncreas, próstata y cáncer de colon MSS); para el grupo de expansión de linfoma de Hodgkin clásico asociado al VIH refractario/recaído, se permite la inclusión de participantes con un recuento de células CD4 \>= 100/mm\^3.

Criterios de exclusión: * Los participantes que hayan recibido otros fármacos experimentales en las 4 semanas previas a la inclusión; no se permite la radioterapia concurrente, excepto la radioterapia paliativa (de campo limitado), siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

• Las pruebas de imagen repetidas no muestran nuevos sitios de metástasis óseas
• La lesión que se está considerando para la radioterapia paliativa no es una lesión diana
• Los participantes con metástasis cerebrales o metástasis leptomeningeas conocidas deben ser excluidos, a menos que cumplan los requisitos para la inclusión según lo descrito a continuación, debido al mal pronóstico y a las preocupaciones sobre la disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de los eventos neurológicos y otros eventos adversos; se permite la inclusión de participantes con metástasis cerebrales si las metástasis han sido tratadas y no hay evidencia de progresión en la resonancia magnética (RM) durante al menos 4 semanas o más después de completar el tratamiento y dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de administración de nivolumab
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ipilimumab, nivolumab u otros fármacos utilizados en el estudio, o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier anticuerpo monoclonal
• Los participantes deben ser excluidos si tienen una afección que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>\~10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio; estos fármacos pueden interferir con la actividad de ipilimumab y nivolumab si se administran al momento de la primera dosis de ipilimumab; se permiten los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo de adrenal =\~10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa; se permite a los participantes el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica mínima); se permiten las dosis de reemplazo fisiológicas de corticosteroides sistémicos, incluso si son =\~10 mg/día de equivalentes de prednisona; se permite un tratamiento breve con corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia al medio de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo tardío causada por un alérgeno de contacto); se permite el uso de esteroides anabólicos
• Los participantes con evidencia clínica o radiográfica de pancreatitis deben ser excluidos
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los participantes deben ser excluidos si han recibido tratamiento previo con un anti-PD-1, anti-ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1), anti-ligando de muerte celular programada 2 (PD-L2), anticuerpo anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de control inmunitario; la terapia inmunomoduladora previa, incluidos los fármacos, puede ser elegible; los eventos inmunitarios previos deben ser evaluados y se debe evaluar el riesgo de nuevos eventos que puedan representar una enfermedad subclínica continua o un nuevo proceso en un sitio previamente dañado o una potenciación inmunitaria (p. ej., ipilimumab seguido de IL2 que causa perforación intestinal, ipilimumab seguido de un inhibidor de la indolamina 2,3-dioxigenasa [IDO] que resulta en hipofisitis clínica); tenga en cuenta que los eventos inflamatorios pueden ocurrir semanas o meses después de la última dosis de ipilimumab y posiblemente de nivolumab; la evaluación de los posibles efectos de la terapia previa debe incluir:

• Estado inmunitario
• Daño orgánico
• Riesgo de autoinmunidad
• Potenciación inmunitaria
• El participante no se ha recuperado a los valores basales o a los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) =\~grado 1 de la toxicidad debida a todas las terapias previas, excepto =\~grado 2 de alopecia, neuropatía y otros eventos adversos (EA) no clínicamente significativos
• El participante tiene un tumor cerebral primario
• El participante tiene =\~grado 2 de diarrea (los participantes con diarrea de grado 1 son elegibles, siempre que las pruebas de heces para huevos/parásitos y los estudios de criptosporidios en heces sean negativos)
• Infección oportunista en los últimos 3 meses
• Los participantes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que puedan recurrir, lo que puede afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos, deben ser excluidos; estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis; enfermedad autoinmune sistémica como lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedades del tejido conectivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; y los participantes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de fosfolípidos deben ser excluidos debido al riesgo de recurrencia o exacerbación de la enfermedad; los participantes con vitiligo, deficiencias endocrinas, incluido el hipotiroidismo, que se tratan con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, son elegibles; los participantes con artritis reumatoide y otras artropatías, síndrome de Sjögren y psoriasis controladas con medicación tópica y los participantes con serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos antitiroideos, deben ser evaluados para la presencia de afectación de órganos diana y la posible necesidad de tratamiento sistémico, pero de otro modo deben ser elegibles; se permite que los participantes se inscriban si tienen vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere terapia de reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que reaparezcan en ausencia de un desencadenante externo (evento precipitante)
• Los participantes que hayan presentado evidencia de infección por Clostridium (C.) difficile, diverticulitis activa o aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI) y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal, deben ser evaluados para determinar la posible necesidad de tratamiento adicional antes de participar en el estudio
• COHORTE cHL ÚNICAMENTE: antecedentes de trasplante alogénico