Nintedanib y capecitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario.

Criterios de inclusión:

• Tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³.
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) Y aclaramiento de creatinina (CrCl) > 50 mL/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Hombres = (140 - edad (años) x (peso corporal (kg) / 72) x (creatinina sérica) (mg/dL)
• Mujeres = 0,85 x (140 - edad (años) x (peso corporal (kg) / 72) x (creatinina sérica) (mg/dL)
• Bilirrubina < LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 LSN si no hay metástasis hepáticas.
• AST/ALT ≤ 2,5 x LSN si hay metástasis hepáticas.
• Parámetros de coagulación: razón normalizada internacional (INR) ≤ 2, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) < 1,5 x LSN institucional.
• Tener enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente.
• Progresión previa tras una terapia basada en fluoropirimidinas y progresión tras o intolerancia a irinotecán y oxaliplatino, así como terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (p. ej., panitumumab o cetuximab) para pacientes con el gen del oncógeno viral del sarcoma de rata (RAS) en estado silvestre.
• Capacidad para tragar y retener medicamentos orales.
• Las participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante tres meses después de la finalización de la terapia; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante o el representante legal debe comprender la naturaleza experimental de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con nintedanib.
• Tratamiento previo con regorafenib.
• Lesiones o cirugía importantes en las 4 semanas previas al inicio de la terapia con cicatrización incompleta de la herida o cirugía programada durante el período de tratamiento en el estudio.
• Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica ≥ 160, presión arterial diastólica ≥ 90.
• Relación proteína/creatinina en orina ≥ 1,0.
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o trombóticos clínicamente significativos en los últimos 6 meses, sin incluir la trombosis venosa asociada a catéteres no complicada; no se permite que los pacientes que toman anticoagulantes tomen ninguna formulación oral (warfarina, rivaroxabán, dabigatrán, etc.) debido a la preocupación por las interacciones medicamentosas.
• Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca que requiera terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes, los bloqueadores de los canales de calcio y la digoxina).
• Antecedentes de isquemia cerebrovascular o miocárdica en los 6 meses previos al inicio.
• Predisposición hereditaria conocida a la hemorragia o la trombosis.
• Hepatitis B o C activa o crónica conocida o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Metástasis cerebrales no tratadas.
• Antecedentes de un segundo tumor primario diagnosticado en los 3 años previos a la inclusión, excluyendo:
• Carcinoma cervical in situ.
• Cáncer de vejiga superficial.
• Cáncer de piel no melanoma.
• Cáncer de mama en estadio I.
• Cáncer de próstata localizado de bajo grado (Gleason ≤ 6).
• Cualquier tumor adicional que haya estado en remisión clínica durante al menos 1 año.
• Participantes femeninas embarazadas o en período de lactancia.
• No dispuestas o incapaces de seguir los requisitos del protocolo.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibido un agente de investigación en las 4 semanas previas a la inclusión.
• FASE I: Antecedentes de intolerancia a la capecitabina a dosis ≤ 1000 mg/m² dos veces al día, según lo definido por un síndrome mano-pie documentado ≥ grado 3, diarrea grave documentada que requiera hospitalización u otros eventos adversos (EA) graves documentados atribuibles a la capecitabina.
• FASE II: Antecedentes de intolerancia a la capecitabina a dosis inferiores a 1000 mg/m² dos veces al día, según lo definido por un síndrome mano-pie documentado ≥ grado 3; diarrea grave documentada que requiera hospitalización; u otros EA graves documentados atribuibles a la capecitabina.