Estudio de pembrolizumab en combinación con quimioterapia para pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito para el ensayo y la autorización de HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Tener ≥ 18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la Escala de Rendimiento de ECOG dentro de los 14 días previos al registro.
• Tener evidencia histológica o citológica de adenocarcinoma colorrectal con confirmación de enfermedad metastásica mediante hallazgos patológicos o radiológicos.
• Disponer de tejido identificado a partir de una muestra de tejido archivada (preferiblemente de una metástasis, pero se permite una muestra del tumor primario) o de una biopsia de núcleo o escisional obtenida recientemente de una lesión tumoral.
• No haber recibido terapia sistémica previa para enfermedad avanzada o metastásica. La terapia adyuvante previa debe haberse completado al menos 9 meses antes de la documentación de la enfermedad metastásica. Se permite la radioterapia paliativa previa si las toxicidades se resolvieron a grado 1 o al estado basal.
• Tener enfermedad medible según RECIST v1.1 obtenida mediante imagen dentro de los 28 días previos al registro.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 14 días previos al registro en el estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las mujeres en edad fértil (independientemente de su orientación sexual, si se han sometido a una ligadura de trompas o si permanecen célibes por elección) son aquellas que cumplen los siguientes criterios: no se han sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral; O no han tenido la menopausia de forma natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, han tenido menstruación en algún momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos o estar quirúrgicamente esterilizadas, o abstenerse de la actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Tener metástasis hepáticas de cáncer de colon claramente resecables (CCLM), por ejemplo, enfermedad oligometastásica que involucre solo un lóbulo del hígado. Los sujetos con sospecha de CCLM resecable deben someterse a una evaluación por parte de un cirujano hepático antes de la inscripción para documentar la naturaleza incurable de su enfermedad.
• Estar participando actualmente o haber participado en un estudio de un agente de investigación o utilizando un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas al registro. No se permite que los sujetos participen en otro estudio de fármacos de investigación mientras están en tratamiento con este protocolo.
• No poder recibir un puerto o un catéter central periférico (PICC).
• Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia crónica con esteroides de prednisona ≥ 10 mg diarios o cualquier dosis equivalente de corticosteroides.
• Haberse sometido previamente a un trasplante de órganos o de médula ósea y estar en tratamiento con inmunosupresores.
• Haber tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas al registro en el estudio. Los sujetos deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de iniciar el tratamiento. Una biopsia diagnóstica o de investigación no excluye a los sujetos de la inscripción. La colocación de un dispositivo de acceso vascular, como un Port-A-Cath, no se considera una cirugía mayor.
• Tener neuropatía periférica/parestesia basal de grado ≥ 1.
• Tener una neoplasia maligna adicional conocida en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado de forma localizada, el carcinoma cervical o vulvar in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, los tumores superficiales de la vejiga (Ta, Tis y T1), el carcinoma ductal in situ (CDIS) de la mama y el cáncer de próstata de bajo grado (Gleason 6). Se permite cualquier cáncer tratado de forma curativa hace más de 3 años antes del registro sin evidencia clínica de recurrencia.
• Tener metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o metástasis carcinomatosas. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen durante al menos cuatro semanas antes del registro en el ensayo y cualquier síntoma neurológico haya vuelto al estado basal), no tengan evidencia de nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento, y no estén utilizando esteroides al menos 7 días antes del registro en el ensayo.
• Tener una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o un historial documentado de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Excepciones a la regla: sujetos con vitíligo; sujetos con asma/atopia infantil resuelta; sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides; sujetos con hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal o pacientes con síndrome de Sjögren.
• Tener un historial de neumonitis que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Tener un historial conocido de tuberculosis activa.
• Tener una infección activa que requiera terapia sistémica (≥ grado 2) durante más de 3 días dentro de la semana previa a la inscripción.
• Estar embarazada o amamantando, o esperar concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab (MK-3475).
• Tener hipersensibilidad conocida al fluorouracilo (5FU), oxaliplatino u otros agentes de platino.
• Hipersensibilidad conocida al pembrolizumab o a cualquiera de sus excipientes.
• Tener deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (no se requiere prueba).
• Haber recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido el ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a las vías de coestimulación o puntos de control de las células T).
• Tener hepatitis B activa conocida a menos que el sujeto haya estado tomando agentes antivirales durante al menos 2 meses (no se requiere prueba de referencia).
• Tener un historial conocido de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C (no se requiere prueba de referencia).
• Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos al registro en el ensayo.
• Tener un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o no sea lo mejor para el sujeto, en opinión del investigador del sitio.
• Tener trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Tener cualquier otra condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento. Estas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de la inscripción en el ensayo.