Inducción con FOLFOX, con o sin aflibercept, seguida de quimiorradiación en cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado, y disposición y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo;

2. Sujetos masculinos o femeninos con cáncer de recto ≥18 y \<70 años de edad;

3. Cáncer de recto operable de alto riesgo definido por resonancia magnética (con un margen inferior no mayor de 12 cm por encima del borde anal, según lo evaluado por resonancia magnética). Presencia de al menos 1 de los siguientes criterios en una resonancia magnética de alta resolución y con cortes delgados (3 mm):

Tumores del tercio medio

• mr T3

1. Invasión vascular extramural (EMVI) positiva

2. Extensión extramural \> 5 mm hacia la grasa perirrectal

3. Fascia mesorrectal (MRF) amenazada o infiltrada\*

• mr T4\*\*\*

Tumores del tercio distal (≤5 cm del borde anal)

• Tumor mr T3 a nivel o por debajo de los elevadores
• T4 como se indica anteriormente N2\*\*

• tumor o ganglio linfático \< 1 mm de la fascia mesorrectal \*\*≥4 ganglios linfáticos en el mesorrecto que presenten signos morfológicos en la resonancia magnética que indiquen enfermedad metastásica. ≥4 ganglios, ya sean agrandados o no, con una apariencia redondeada y homogénea, no son suficientes.

• T4a: crecimiento excesivo hacia un órgano o estructura adyacente o T4b: afectación peritoneal.

4. Adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente. Se excluyen todos los demás tipos histológicos;

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤1;

6. Estado hematológico: neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos, ANC) ≥1,5 x 109/L; plaquetas ≥100 x 109/L; hemoglobina ≥9 g/dL;

7. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica \<1,5 x el límite superior de la normalidad (ULN);

8. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤1,5 x ULN, fosfatasa alcalina \<5 x ULN, AST/ALT \<3 x ULN;

9. Proteinuria \<2+ (análisis de orina en tira reactiva) o ≤1 g/24 horas;

10. Seguimiento regular factible;

11. Para las pacientes en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de 1 semana (7 días) antes de comenzar el tratamiento del estudio;

12. Las pacientes deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y adecuados hasta al menos tres meses después del final del tratamiento del estudio (cuando corresponda). Los pacientes masculinos con una pareja en edad fértil deben aceptar utilizar anticonceptivos, además de que su pareja utilice otro método anticonceptivo durante el ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con aflibercept;

2. Antecedentes o evidencia en el examen físico de metástasis;

3. Hipercalcemia no controlada;

4. Neuropatía permanente preexistente (grado ≥2 de la NCI);

5. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica \>150 mmHg y/o presión arterial diastólica \>100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;

6. Terapia antitumoral concomitante no prevista en el protocolo (por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida molecular, inmunoterapia);

7. Tratamiento con cualquier otro producto medicinal de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio;

8. Otra neoplasia concomitante o previa, excepto: i/ carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, ii/ carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante \>5 años;

9. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o traumatismo en los últimos 28 días;

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

11. Pacientes con alergia conocida a cualquier excipiente de los fármacos del estudio;

12. Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización; Antecedentes previos de angina estable, arritmia no controlada y síndrome coronario agudo, incluso si está controlado con medicación o con infarto de miocardio en los últimos 12 meses.

13. Obstrucción intestinal.